Nat Commun：谨严使用!基于CRISPR基因编纂技术的疗法或会发生携带致癌渐变的细胞!

起源：本站原创 2021-11-18 08:45

来自美国国立卫生研讨院等机构的迷信家们通过研讨发现，基于CRISPR -Cas9的基因编纂（尤其是基因敲除）或者会让细胞发生于癌症相关的基因渐变模式，这些研讨发现强调了对承受基于CRISPR -Cas9的基因编纂疗法来修饰癌症相关基因渐变患者实时监测的需要性。

2021年11月18日 讯 /100医药网BIOON/ --比来有研讨标明，通过CRISPR–Cas9进行基因组编纂或会在原代细胞中诱导p53所介导的DNA毁伤反馈，从而障碍细胞的成长，这或者就会招致对曾经存在的p53渐变的细胞的选择。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“A systematic genome-wide mapping of oncogenic mutation selection during CRISPR-Cas9 genome editing”的研讨申报中，来自美国国立卫生研讨院等机构的迷信家们通过研讨发现，基于CRISPR -Cas9的基因编纂（尤其是基因敲除）或者会让细胞发生于癌症相关的基因渐变模式，这些研讨发现强调了对承受基于CRISPR -Cas9的基因编纂疗法来修饰癌症相关基因渐变患者实时监测的需要性。

通过会集CRISPR筛查来证明等基因MOLM13细胞系中p53 CDE基因。

图片起源：Sinha, S., et al. Nat Commun 12, 6512 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26788-6

研讨者Ani Deshpande博士说道，本文研讨成果标明，在多种分歧的细胞类型中国，CRISPR基因编纂或者会给携带与癌症相关基因渐变的细胞带来一定的选择性劣势，比方p53和KRAS基因等；当应用CRISPR-Cas9来对基因组进行编纂时，携带癌症相关渐变的细胞很有能够会选择性地存活上去，并且这要比迷信家们此前所相识的更为广泛一些。

CRISPR-Cas9的任务原理是在DNA序列的特定位点上发生双链DNA断裂，从而就能使得迷信家们靶向作用并编纂特定的基因，然而，p53基因能通过克制细胞成长来对双链的断裂发生反馈，这象征着阅历CRISPR细胞的成长和决裂效率会下降，并且携带p53基因渐变的细胞会继续成长并决裂，从而使其更具劣势。要是产生基因组差错，p53基因就会结束细胞决裂，并试图纠正细胞呈现的成绩；要是差错不克不及被修复的话，p53就会在细胞产生癌变之前开启法式性的细胞灭亡，这就使得p53成为了一种症结的抗癌基因，失去其功效就会让人们对肿瘤加倍易感。P53基因如斯紧张以致于其被称之为基因组的守护者。

研讨者Eytan Ruppin指出，这篇文章中，咱们阐发了p53对近1000团体类细胞系中呈现的双链断裂所发生的反馈，在简直一切的细胞类型中，咱们都发现，当进行CRISPR-Cas9所介导的基因敲除后，携带正常p53基因的细胞就会表示出身长减缓，而携带渐变p53基因的细胞则遭到的影响较小，从而就能使其成长迅速且优于正常细胞；此外研讨者还发现，CRISPR或能介导携带其它癌症相关渐变的细胞表示出一定的劣势，比方携带KRAS癌基因的细胞等。这并不是研讨者第一次提醒出CRISPR基因编纂技术或会引入潜在的风险改动，然而本文研讨倒是研讨职员初次在多种人类细胞中提醒出CRISPR技术所带来的潜在影响。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-26788-6

相关研讨成果标明，在使用基于CRISPR的基因疗法时或者必要谨严，尤其是在医治携带p53或KRAS基因渐变的患者时，今朝研讨职员正在开辟的CRISPR疗法能纠正好多人类组织中的渐变，但正如好多迷信家指出的那样，咱们或者必要谨严，由于在使用CRISPR-Cas9基因编纂的进程中或者就会选择出携带症结驱动癌症基因渐变的细胞，而这或者具备一定的潜在风险；但荣幸的是，研讨者比来开辟的新型CRISPR编纂技术或者就会下降这种危险。

研讨者Deshpande表现，晚期的CRISPR技术会发生双链断裂，但更为当代的迭代技术或者进行更复杂的编纂来靶向作用RNA；要是咱们应用一种非切割版本的CRISRP，或者就会防止发生好多成绩，这关于患者而言或者长短常好的新闻。综上，虽然存在潜在的危险，但研讨者以为，CRISPR技术依然一种令人兴奋的反动性技术，而诸如上述阻碍并非不克不及降服；将来研讨职员将会持续深化研讨开辟出足够平安用于患者机体的基因编纂技术。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Sinha, S., Barbosa, K., Cheng, K. et al. . Nat Commun 12, 6512 (2021). doi：10.1038/s41467-021-26788-6

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