额颞叶聪慧(FTD)新药!武田行使选择权：开辟脑浸透颗粒体卵白替代疗法DNL593!

起源：本站原创 2021-11-18 01:30

DNL593是一种脑浸透颗粒体卵白前体替代疗法，通过静脉给药，跨越血脑屏蔽，进入年夜脑。

额颞叶聪慧（FTD，图片起源：wilkesadultdaycare.org）

2021年11月17日讯 /BIOON/ --Denali Therapeutics公司致力于开辟可跨越血脑屏蔽（BBB）的药物，用于医治神经退行性疾病。近日，该公司发布，其策略单干同伴武田制药（Takeda）已依据2家公司之间的现有单干协定行使了选择权，独特开辟和贸易化DNL593（PTV:PGRN），这是一种脑浸透颗粒体卵白前体替代疗法，用于医治携带颗粒体卵白渐变（GRN+）的额颞叶聪慧（FTD-GRN）。

2018年1月，Denali和武田签署了一份单干协定，依据该协定，武田得到了包含PTV:PGRN在内的3个名目的期权。通过行使其对PTV:PGRN名目的期权，武田得到了与Denali独特开辟DNL593并将其贸易化的权力。Denali将收到期权费，并有资历在实现特定临床和监管里程碑以及贩卖里程碑后得到相关里程碑付款。依据单干协定的条目，2家公司将在环球范畴内对等分管开辟和贸易化本钱，以及（如实用）利润。

武田神经迷信医治区担任人Sarah Sheikh：“在武田，咱们的重点是为患有覆灭性神经疾病的患者开辟变更性医治。开辟这些药物的次要挑战之一是在靶组织中完成充沛的生物散布，而Denali曾经设计了一种有出路的TV技术，将生物医治药物跨越血脑屏蔽进入脑部。DNL593的临床前研讨令人鼓励，并证实卵白质转运（PTV）可通过年夜脑中多品种型细胞（包含神经元和小胶质细胞）加强外周给药的前颗粒卵白（PGRN）的摄取。咱们期待着与Denali单干，为患有FTD-GRN的患者提供DNL593，作为一种潜在的变更性医治。”

TV平台技术差别化特征（点击图片检查年夜图）

额颞叶聪慧（FTD）是60岁以下人群中最罕见的聪慧症。尽管症状的停顿因团体而异，但FTD不行防止地会招致功效降低，同时人格和社会行动产生变动，有时还会招致语言和/或活动功效阻碍。颗粒体卵白（GRN）基因可编码前颗粒体卵白（PGRN）。GRN基因渐变通常招致PGRN程度下降，是FTD最罕见的起因之一。今朝，还没有同意的药物可以阻止或减缓FTD或FTD-GRN的停顿。

DNL593是一种通过Denali公司卵白质转运（PTV）技术完成的静脉给药、脑浸透前颗粒卵白（PGRN）替代疗法。PGRN已知除了具备神运营养和抗炎作用外，还能匆匆进溶酶体功效。体外和体内模子的数据为DNL593提供了非临床的观点证实，这些数据颁发在2021年9月2日的《细胞》迷信杂志上。

研讨标明，DNL593通过年夜脑中的多种细胞类型（包含神经元和小胶质细胞）加强外周给药PGRN的年夜脑摄取。此外，DNL593拯救了PGRN缺点小鼠的神经退行性变和小胶质细胞功效阻碍。这些非临床数据支持DNL593添加年夜脑中PGRN程度并影响FTD-GRN疾病停顿的后劲。

今朝，DNL593尚未得到任何监管机构的同意。Denali筹划在2021年第四时度向英国药品和治理局（MHRA）提交DNL593的申请（CTA）。

血脑屏蔽（BBB）关于维持年夜脑的微情况和维护年夜脑免受血液中轮回的无害物资和病原体的影响至关紧张。从汗青上看，BBB通过阻止年夜多半药物以医治相关浓度达到年夜脑，对中枢神经体系（CNS）疾病的药物开辟提出了严重挑战。Denali公司的转运（TV）平台是一项专利技术，旨在静脉打针后无效地通过BBB保送年夜医治分子，如抗体、酶、卵白质和寡核苷酸。TV技术基于工程化Fc片断，该片断与特定的人造转运受体（如转铁卵白受体）联合，转铁卵白受体在BBB上表白，并通过受体介导的细胞转运将TV及其医治药物保送到年夜脑。在植物模子中，通过TV技术完成的抗体和酶显示出比没有该技术的相似抗体和酶的年夜脑裸露量超过跨过10到30倍。改善裸露和在年夜脑中的普遍散布可以通过普遍完成候选产物的医治相关浓度来进步医治后果。（100医药网100yiyao.com）

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