Protein Cell :提醒苍老削弱葡萄膜炎的产生机制

起源：中山年夜学 2021-11-17 21:45

跟着老年生齿的迅速增长，苍老对机体的影响以及其与疾病的关系遭到越来越多的存眷。临床上，许多本身免疫性疾病在老年人中发病率较低。本身免疫性葡萄膜炎是一种以眼部炎症毁伤为特征的高致盲性眼病，是失明的次要起因之一。临床上，本身免疫性葡萄膜炎次要影响青丁壮，在老年人发病率低，但其潜在机制尚不分明。是以，深化相识析苍老影响葡萄膜炎产生的机制，无望为葡萄膜炎的医治寻觅新

跟着老年生齿的迅速增长，苍老对机体的影响以及其与疾病的关系遭到越来越多的存眷。临床上，许多性疾病在老年人中发病率较低。性葡萄膜炎是一种以眼部炎症毁伤为特征的高致盲性眼病，是失明的次要起因之一。临床上，性葡萄膜炎次要影响青丁壮，在老年人发病率低，但其潜在机制尚不分明。是以，深化相识析苍老影响葡萄膜炎产生的机制，无望为葡萄膜炎的医治寻觅新的医治靶点和医治办法。 中山年夜学中山眼科中间苏文如团队在PNAS上体系提醒了苍老和性别对免疫体系的影响。 近期，苏文如团队在Protein Cell (IF：14.87)上颁发了题为“Aging weakens Th17 cell pathogenicity and ameliorates experimental autoimmune uveitis in mice”的研讨论文。该研讨基于本身免疫性葡萄膜炎小鼠模子，通过单细胞测序进一步提醒了苍老对本身免疫性疾病的影响以及其潜在的免疫机制（图1）。 该研讨初次对年青和老龄鼠中的正常组以及葡萄膜炎模子组的淋趋承进行了单细胞测序。阐发成果标明，在正常环境下，相比于年青小鼠，老龄小鼠表示为炎性，调理性并存的免疫图谱，提示了二者存在分歧的免疫反馈。 为了探讨苍老对本身免疫性疾病的影响，该研讨基于本身免疫性葡萄膜炎小鼠模子，发现老龄模子小鼠的症状轻于年青模子小鼠（图2A-D）。通过单细胞阐发发现，老龄小鼠领有更高比例的Th17细胞。但基因功效富集发现，绝对于年青小鼠所表示的IL-17旌旗灯号通路，老龄小鼠次要表示为本身抗体排泄的旌旗灯号通路（图2G-I）。这些均提示老龄小鼠中Th17细胞的功效改动（图2）。 研讨职员通过细胞受体-配体阐发（图3A）发现，老龄葡萄膜炎小鼠缺失了GM-CSF及其受体（图3G）。同时发现GM-CSF及其受体次要散布于Th17细胞和抗原提呈细胞（APCs）中（图3H）。Th17细胞分为致病性和非致病性两种。排泄GM-CSF是致病性Th17细胞的标记之一。是以，研讨职员推测老龄小鼠Th17细胞排泄GM-CSF才能的降低及其致病性的削弱，并通过流式细胞术及免疫荧光技术加以了验证（图3）。 研讨职员进一步通过体外试验（图4C-E）以及过继转移试验（图4F-L）证明了在老龄小鼠中，Th17细胞排泄GM-CSF的削减招致APCs排泄IL-23削减，同时，削减的IL-23会进一步下降Th17细胞GM-CSF的排泄，从而下降Th17细胞的致病性（图4）。 综上所述，“GM-CSF/IL-23/IL23R”对致病性Th17细胞的正反应效应削弱，能够是招致老年人本身葡萄膜炎发病率低的起因之一。这些发现，为解释本身免疫性疾病在分歧年龄段中的发病差别提供了新的见解，同时，为葡萄膜炎的医治提供了新的医治靶点。（ bioon）

小编保举2021 （第四届）单细胞多组学研讨与临床利用峰会

版权声明 本网站一切注明“起源：100医药网”或“起源：bioon”的笔墨、图片和音视频材料，版权均属于100医药网网站一切。非经受权，任何媒体、网站或团体不得转载，不然将追究司法义务。取得书面受权转载时，须注明“起源：100医药网”。其它起源的文章系转载文章，本网一切转载文章系出于通报更多信息之目标，转载内容不代表本站态度。不愿望被转载的媒体或团体可与咱们分割，咱们将立刻进行删除处置。

医药网新闻