Hepatology: 肝细胞癌中Rala旌旗灯号通过双重调控机制发扬致癌作用

起源：本站原创 2021-11-19 14:30

Ras-like (Ral)小GTPases, RalA和RalB，是间接位于Ras上游的原癌基因，在活性gtp联合模式和非活性gdp联合模式之间轮回。RalGTPase活化卵白(RalGAP)复合物具备负调控作用。今朝，RAR上调在癌症中的作用尚不分明。本研讨旨在探讨RalA旌旗灯号转导在肝细胞癌(HCC)中的临床意义、功效意义及潜在机制。

咱们的外部和TCGA RNA测序数据和定量聚合酶链反馈数据显示，患者细胞中Rala显著上调。RALA表白上调与侵袭性更强、预后更差无关。始终以来，在细胞中Rala基因的敲除下降了细胞在体外的增殖和迁徙，在体内的成瘤性和转移性。作者发现RalA的上调是由拷贝数添加驱动的，并发现SP1和ETS2协同转录驱动RalA表白。另一方面，下调RalGAPA2可进步RalA活性，匆匆进体内肝内和肝外转移。异样，作者在hcc患者中察看到RalGAPA2显著下调。