Clin Cancer Res：新研讨标明TCR

起源：本站原创 2021-11-22 13:20

在一项新的研讨中，来自德国癌症研讨中间（DKFZ）和海德堡年夜学曼海姆医学院的研讨职员初次应用小鼠的试验模子胜利测试了一种用于医治恶性脑瘤的新抗原特同性转基因免疫细胞疗法。相关研讨成果于2021年11月15日在线颁发在Clinical Cancer Research期刊上，论文题目为“T cell recept

2021年11月22日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自德国癌症研讨中间（DKFZ）和海德堡年夜学曼海姆医学院的研讨职员初次应用小鼠的试验模子胜利测试了一种用于医治恶性脑瘤的新抗原特同性转基因免疫细胞疗法。相关研讨成果于2021年11月15日在线颁发在Clinical Cancer Research期刊上，论文题目为“T cell receptor therapy targeting mutant capicua transcriptional repressor in experimental gliomas”。

特同性靶向辨认和攻打恶性肿瘤的细胞免疫疗法被以为是癌症医学中一种有出路的办法。然而，这种靶向免疫疗法的一个根本要求是确定专门存在于细胞外表上并被免疫体系辨认的靶分子。

恶性胶质瘤是无奈治愈的脑瘤，它在年夜脑中扩散，无奈通过手术完整切除。论文通信作者、DKFZ家、海德堡年夜学曼海姆医学院的Lukas Bunse博士解释说，“胶质瘤十分难以医治，缺乏适宜的靶标构造是开辟免疫疗法的一个相称年夜的挑战。”

Bunse和他的团队应用一种试验性小鼠模子，如今初次证实了靶向新表位的转基因T细胞可用于医治胶质瘤。

新表位的发生是因为癌细胞的基因渐变，招致所发生的卵白的构造产生变动。是以，它们只存在于癌细胞中。应用一种预测模子，Bunse和他的团队确定了CIC卵白（capicua transcriptional repressor）的一个片断作为T细胞攻打的一个有愿望的靶标构造；一切胶质瘤中约有2%显示出这种卵白的频发渐变。

接种这种CIC新表位（一种疫苗肽）的小鼠造成了一个激活的辅助性T细胞群体，它们在对这种疫苗肽的反馈中表示出高度的激活。这些作者应用特殊沉闷的T细胞来拆散担任表位辨认的T细胞受体（TCR）编码基因。他们随后将拆散出的TCR基因转移到T细胞中，从而可能在培育皿中培养出年夜量的“转基因”T细胞（TCR-T细胞），这些T细胞都具备雷同的、高度沉闷的靶向这种CIC新表位的TCR。为了研讨这些TCR-T细胞的疗效，他们将它们间接打针到患胶质瘤小鼠的脑室中。与放疗相联合，这种T细胞疗法招致了一些小鼠的胶质瘤蒙受免疫排挤。

论文第一作者Michael Kilian解释说，“在9这项新的研讨中，他们初次在一种试验模子中发现， 新表位特同性TCR-T细胞疗法可以无效对立胶质瘤。这类新表位特同性TCR-T细胞未来可用于不克不及用CAR-T细胞医治的癌症患者。”

T细胞，图片来自CC0 Public Domain。

已被同意用于医治B细胞患者的嵌合抗原受体（CAR）T细胞，只能攻打存在于癌细胞外表的肿瘤抗原。然而，这些卵白通常不但存在于细胞上，以是CAR-T细胞也能够侵害安康组织。

相反，TCR-T细胞也可以攻打来自细胞外部的渐变卵白，这些渐变卵白必需通过称为次要组织相容性复合体（MHC）的特别呈递分子裸露在细胞外表上。年夜多半T细胞只对由MHC分子出现的抗原作出反馈。为了取得可以转移到人类身上的成果，Bunse和他的团队必要研讨颠末基因改革后表白人类MHC分子的小鼠。

论文独特作者、海德堡年夜学曼海姆医学院神经学系主任Michael Platten说，“咱们的研讨提示着TCR- T细胞也可用于医治脑瘤患者。”

在与海德堡年夜学曼海姆医学院神经学系医学主任Wolfgang Wick的单干下，Platten及其团队愿望使用相似的办法来欠缺TCR-T细胞疗法，并在晚期中进行研讨。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Michael Kilian et al. . Clinical Cancer Research, 2021, doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1881.

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