癌症研究:科学家发现CRISPR基因编辑技术和突变癌细胞之间有了新的关联

来源：原创网站2021-11-29 10:51

来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家通过研究发现了CRISPR、p53等癌基因之间的新关联，可能在不影响“基因魔法剪刀”有效性的情况下，有效阻止突变细胞的积累。相关研究成果可能为以后的科学家在精准医学研究中取得进一步成果提供新的思路。

2021年11月29日/100医学网bion/-p53是一种能够保护细胞免受DNA损伤的特殊蛋白，通过CRISPR技术进行基因编辑时可以被激活；无活性p53突变是癌症中最丰富的遗传变化。携带突变型p53的细胞往往具有一定的生存优势，最终可能导致癌症。近日，发表在国际期刊《癌症研究》(Cancer Research)上的一篇题为《crispr/Cas9诱导的DNA损伤富集对p53相关相互作用中的突变的影响：对基于CRISPR的疗法的启示》的文章中，来自瑞典卡罗琳学院等机构的科学家通过研究发现了CRISPR、p53和其他癌基因之间的新关联，这可能在不影响“基因魔法剪刀”有效性的情况下，有效阻止突变细胞的积累。相关研究成果可能为以后的科学家在精准医学研究中取得进一步成果提供新的思路。

图片：CC0公共域

如今，科学家们对利用CRISPR方法进行基因编辑的潜力寄予厚望。他们认为这是未来精准医学研究不可或缺的一部分。然而，在这种方法被称为医院使用的常规方法之前，研究人员可能仍然需要克服几个障碍。挑战之一是当细胞被DNA破坏时，如何改变它们的行为。CRISPR基因编辑器往往以可控的方式造成这种损伤，对细胞的损伤会激活p53蛋白，可以作为细胞对DNA损伤的“急救反应”。

现在研究人员已经知道，当p53活跃时，CRISPR技术的效果往往很差，但与此同时，p53的缺乏会使细胞生长失控而癌变。在超过一半的癌症类型中，p53基因会发生突变，无法保护细胞不受控制的分裂，因此避免这种突变细胞的积累非常重要。在这篇文章中，研究人员发现，当应用CRISPR技术时，携带p53失活突变的细胞将获得生存优势，同时，它可以在混合细胞群体中积累。此外，研究人员还发现了一个特殊的网络，可以将基因与对p53突变有类似影响的突变联系起来，他们发现暂时抑制p53可能是一种可能的药物策略，以防止携带这种突变的细胞富集。

研究员蒋龙说，在CRISPR背景下抑制p53似乎是矛盾的。然而，一些研究报告支持这一观点，即抑制p53将使CRISPR技术更有效。在这篇论文中，研究人员还发现，这可能能够抵消p53和一些相关基因突变细胞的富集或积累。这项研究将在未来促进CRISPR技术的临床应用，因为研究人员已经确定了一个可能的候选基因网络。将CRISPR技术应用于细胞时，需要严格控制细胞内的突变。另一个可能的结论是暂时抑制p53可能是减少突变细胞富集的新策略。研究人员还指出，DNA损伤反应可能被用作开发更精确的RNA导向序列的可能性的标志，这可能被用于揭示通过CRISPR技术要改变的DNA序列的位点。

图片：https://cancer RES . aacr journals . org/content/early/2021/11/08/0008-5472 . can-21-1692

研究员Fredrik Wermeling说，我们认为参与DNA损伤反应的基因的上调可能作为一个敏感的标记，可以揭示一个靶向RNA的非特异性(非靶向)活性有多大，也有助于选择更安全的靶向RNA。本研究主要基于CRISPR、CRISPR分离细胞筛选实验和DepMap数据库分析。下一步，研究人员将深入研究和了解所描述的机制有多相关。

在细胞培养中，当细胞被CRISPR修饰后，我们可以看到携带p53突变的细胞会迅速明显地富集，但前提是携带这些突变的细胞从一开始就存在。目前，研究人员可以证明该机制的存在及其影响因素，但不知道在多大程度上是一个真正的问题，这可能是研究人员希望在更多临床中心试验中进一步探索的问题。

综上所述，本研究结果表明，研究人员揭示了CRISPR诱导的DNA损伤背景下p53的生物学细节，同时确定了可以促进CRISPR基因编辑技术更安全应用的策略。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

蒋龙，卡特琳英格舍德，沈云兵，等，癌症研究(2021)。DOI:10.1158/0008-5472。CAN-21-1692

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-