JEM:揭示免疫细胞受体和配体的调节机制可能有助于开发各种人类炎症疾病的新疗法

来源：原创网站2021-11-29 16:19

东京科学大学和其他机构的科学家通过研究已经深入了解了DCIR活动背后的分子机制。此前，研究人员发现，缺乏DCIR的老鼠会自发患上关节炎和代谢性骨病。

2021年11月29日/100 BLOON/-免疫细胞在介导机体炎症反应中起着关键作用。在免疫细胞发挥功能的过程中，信号机制的功能障碍可能诱发慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎，引起关节疼痛和肿胀。一种已知的参与自身免疫性疾病的免疫细胞是树突状细胞，其活性可由表面上的树突状细胞免疫受体(DCIR)调节，其包括碳水化合物识别结构域，该结构域可与细胞表面上的其他蛋白质或糖分子以钙依赖性方式结合。参与骨降解的破骨细胞的活性也可以由DCIR调节。然而，目前，研究人员还不清楚DCIR的相互作用伙伴，这有助于调解身体的炎症反应。

科学家揭示免疫细胞受体和配体的调节机制可能有助于开发许多人类炎症疾病的新疗法。

图片：来自东京科学大学的岩仓洋一郎

最近，在国际实验医学杂志发表的题为“DCIR及其配体asialo-一年两次的n-甘氨酸调节DC功能和介形虫发生”的研究报告中，来自东京科学大学和其他机构的科学家通过研究深入了解了DCIR活动背后的分子机制。此前，研究人员发现，缺乏DCIR的老鼠会自发患上关节炎和代谢性骨病。

在前人研究的基础上，本研究中，研究者试图阐明参与炎症性疾病发生的DCIR结合配偶体和免疫信号机制，并鉴定出一种新型的DCIR功能配体，可能参与关节炎等自身免疫性疾病如多发性硬化的病理过程。研究人员希望这项研究的结果可以帮助他们了解炎症性疾病的免疫学和糖生物学特征。首先，研究人员确定了DCIR在免疫细胞和骨细胞上的潜在配体(能够结合细胞受体的分子)，并发现DCIR能够结合巨噬细胞和破骨细胞表面的糖蛋白分子，巨噬细胞和破骨细胞是从骨髓来源的巨噬细胞(BMMs)分化而来的，能够参与骨退化和重塑。经过对糖蛋白的进一步研究，研究人员注意到这种相互作用可能对由多种糖分子组成的复杂碳水化合物分子——亚唾液酸-联苯基-N-多糖(NA2)具有一定的特异性。

在确定了DCIR的配体后，研究人员开始了解DCIR对破骨细胞分化和生成的影响，这是一个可以促进骨丢失的过程。有趣的是，DCIR缺陷细胞将显示破骨细胞生成相关基因表达水平的增加。正如研究人员推测的那样，DCIR表达将显著抑制破骨细胞分化，从而揭示DCIR可以作为破骨细胞生成的独立抑制剂。研究人员表示，不能识别碳水化合物残基的突变版DCIR可能没有这种抑制作用。

image:https://RUP RESS . org/JEM/article-abstract/218/12/e 20210435/212880/dcir-及其配体-asialo-bian三元-n-聚糖？redirectedFrom=全文

DCIR在破骨细胞分化中的作用及其相互作用配体(NA2)现已明确揭示。接下来，研究人员将分析NA2对破骨细胞形成的影响。与以前的研究结果一致，NA2疗法可以抑制破骨细胞从野生型BMM2分化，但不能从DCIR缺陷细胞分化，这强调了NA2可能是DCIR的一种特定功能配体，有助于抑制破骨细胞的形成。

通过进一步研究，研究人员使用神经酰胺酶治疗小鼠自身免疫性疾病模型。神经酰胺酶是一种可以从N-聚糖中去除末端唾液酸残基的酶，从而增强NA2的表达。令研究人员高兴的是，神经氨酸酶治疗可以进一步抑制自身免疫性疾病的发生，如类风湿性关节炎或实验性自身免疫性脑脊髓炎，并且以DCIR依赖的方式进行。此外，神经氨酸酶治疗还可以改善炎症和关节炎小鼠模型中的相关骨丢失，这可能证实了研究人员在体内和体外实验中的发现。DCIR-NA2相互作用对自身免疫性疾病的抑制作用是通过抑制树突状细胞的抗原呈递能力，进而降低其他促进炎症的免疫细胞的活性来介导的。

这项研究的结果强调了一种新的DCIR信号调节机制，主要抑制自身免疫和过度骨丢失。在谈到这项研究的临床应用时，研究人员指出，这项研究的结果可能有助于了解类风湿性关节炎等人类自身免疫性疾病的病理机制，同时有助于开发针对免疫或骨代谢疾病的新疗法。综上所述，本研究的结果表明，DCIR的活性可以通过联苯基N-聚糖的末端唾液酸化来调节，这种相互作用对于控制自身免疫疾病和骨代谢疾病非常重要。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Tomonori Kaifu，Rikio Yabe，Takumi Maruhashi，等，《实验医学杂志》(2021)。doi :10.1084/JEM . 20020 . 200204304305

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