eLife:常见的骨质疏松药物——双磷酸盐类药物可能会增强人体肺部的免疫反应

来源：原创网站2022-01-17 22:31

来自加文医学研究院等机构的科学家发现，一种常见的骨质疏松症治疗方法可以增强肺部免疫细胞的功能，这些免疫细胞构成了抵御病原体的一道防线。

2022年1月17日/100医学网bion/-二磷酸药物可以靶向骨骼，用于治疗全球常见的骨骼疾病，而含氮的二磷酸药物可以通过抑制骨吸收的破骨细胞中的甲羟戊酸途径发挥作用，但令人惊讶的是，似乎还可以降低因肺炎死亡的风险。近日，在国际杂志《eLife》发表的一篇题为《双膦酸盐类药物在肺部有作用，抑制肺泡巨噬细胞内甲羟戊酸途径》的研究报告中，来自加文医学研究院等机构的科学家发现，一种常见的骨质疏松症治疗方法可以增强肺部免疫细胞的功能，这些免疫细胞构成了抵御病原体的一道防线。

二磷酸在体内被肺泡和腹腔巨噬细胞内化。

图片：DOI: 10.7554/eLife.72430

在实验模型中，双膦酸盐治疗可以刺激肺中的巨噬细胞对免疫挑战做出更强烈的反应。本研究基于之前的研究结果，即服用双膦酸盐药物的个体患肺炎的风险较低；研究员迈克罗杰斯教授表示，双膦酸盐是一种安全有效的骨质疏松症治疗方法，自20世纪90年代以来一直用于预防骨质流失和降低身体骨折风险。现在研究人员发现，这种疗法可能还有另一个潜在的好处，那就是可以增强人体肺细胞的免疫功能，从而帮助身体抵抗呼吸道感染和肺炎。研究人员的研究证据值得进一步调查，他们希望在未来改善老年人的健康状况，因为他们面临着高危肺炎和骨质疏松症。

急性肺炎等呼吸道感染是全球人群感染相关死亡的主要原因，现在越来越影响老年人群的健康状况，因为我们身体对传染病的保护性免疫反应会随着年龄的增加而下降。先前的临床试验表明，二磷酸盐疗法可以保护身体免受肺炎的侵害。现在，在这项研究中，研究人员希望通过研究了解其背后的原因或分子机制。因此，研究人员向小鼠模型中注射了一种叫做唑来膦酸的二磷酸盐药物，并跟踪该药物如何进入不同的细胞。

穆尼奥斯博士说，研究人员以前认为双膦酸盐只能在骨骼中发挥作用，但现在我们发现，它们也可以被肺部的巨噬细胞吸收，而这些巨噬细胞作为“第一反应”细胞，可以在免疫反应过程中帮助识别、吞咽和破坏病原体；然后，研究人员将该模型暴露于脂多糖中，以检测免疫反应。LPS是细菌表达的脂多糖分子，通常用于评价机体对感染的反应。研究人员发现，即使只使用一剂二磷酸盐治疗，与没有接受这种治疗的小鼠相比，接受这种治疗的小鼠肺部巨噬细胞的活性也会增加。

图片：https://elifesciences.org/articles/72430

在骨骼中，双磷酸盐可以通过阻断特殊细胞分解骨骼所需的特殊酶来防止骨质流失。在肺部的免疫细胞中，研究人员发现，这种疗法还可以阻断同样的酶，从而可以增强宿主机体的免疫反应。罗杰斯教授说，巨噬细胞是人体抵御感染的重要防线。如果双磷酸盐治疗可以改善这些细胞在遇到病毒或细菌感染时的反应，那么更强的初始免疫反应可能有助于清除感染并导致更好的治疗结果，这是研究人员接下来将研究的内容。

仅在澳大利亚，就有370万50岁以上的人是骨折的高危人群，他们也符合双膦酸盐治疗的治疗标准。然而，根据现有的临床试验，应该接受这种药物的人只有不到30%接受过治疗。这可能会留下大量可以获得额外治疗收益的患者，因此研究人员非常有必要进行临床试验，以确定双膦酸盐治疗是否不仅可以预防骨质疏松症，还可以为易感人群提供预防肺炎感染的保护，这为后来的科学家全面研究双膦酸盐治疗引起肺炎的呼吸道感染的机制提供了一些思路和希望。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

玛西娅穆尼奥斯、艾玛弗莱彻、奥利弗斯金纳等人，eLife (2021)。DOI:10.7554/eLife.72430

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