科学:揭示辛醛促进动脉粥样硬化的机制

来源：原创网站2022-01-18 10:47

在一项新的研究中，来自拉荷亚的美国免疫学研究所的研究人员发现，动脉中的免疫细胞可以“嗅出”周围环境并导致炎症。相关研究成果发表在2022年1月14日的《科学》杂志上。

2022年1月18日/Bion/-在一项新的研究中，拉荷亚研究所的研究人员发现，动脉中的免疫细胞可以“嗅”出周围的环境，从而引发炎症。相关研究成果发表在2022年1月14日的《科学》杂志上，标题为“血管大分子中的嗅觉受体2通过NLRP 3依赖性il-1的产生驱动动脉硬化”。

该论文的作者、拉荷亚研究所的克劳斯莱伊教授说，“气味分子可以促进炎症。”

这项新研究表明，这种炎症会导致小鼠心血管疾病和动脉粥样硬化。这些作者通过阻止称为巨噬细胞的免疫细胞感知一种叫做辛醛的化合物来逆转这种炎症。

每个人的血液中都有少量的辛醛，但这些作者发现，有心血管疾病标志物(如较高的低密度脂蛋白胆固醇)的人也有较高的辛醛水平。由于饮食或细胞中的氧化应激现象，这种额外的辛醛最终可能进入血液。

人类的鼻子已经很擅长闻辛醛了。将莱伊辛醛的味道描述为加热鸡肉的味道。他说：“就像鸡肉不再那么香了。”

2019年，由拉荷亚免疫研究所科学助理Sara McArdle博士领导的一项研究首次表明，血管壁中的巨噬细胞也有一些嗅觉受体需要“嗅出”分子(Circulation Research，2019，Doi 336010.1161/circresha . 11999.100100000005 2020年，拉荷亚研究所的科学家首次报告称，这些巨噬细胞能够感知八醛，这要归功于一种嗅觉

来自CC0公共域的图像。

这篇论文的第一作者，拉荷亚研究所讲师Marco Orecchioni博士说，“巨噬细胞是我们免疫系统中最重要的一些细胞。他们一直在检查信号。我们可以说，它们正在‘嗅’着环境并做出反应。”这项新研究首次准确展示了嗅出辛醛如何促进动脉炎症。

Orecchioni测试了将辛醛注射到正常“野生型”小鼠和去除小鼠巨噬细胞受体Olfr2(相当于人OR6A2)基因的小鼠中的效果。通过比较这些小鼠群体，Orecchioni发现当Olfr2受体感受到辛醛时，炎症会变得更加严重。随着时间的推移，动脉甚至开始出现动脉粥样硬化的病变。

这些作者随后使用了一种叫做柠檬醛(柠檬醛，有柠檬样的气味)的分子，已知这种分子可以阻断小鼠的嗅觉受体，并观察到炎症的减轻。通过使巨噬细胞对辛醛失明，他们逆转了疾病的发展。

Ley和Orecchioni认为，阻断人类中属于G蛋白偶联受体(GPCR)的OR6A2也是可能的。莱伊说，“这些受体是非常著名的药物靶点。事实上，现在市场上的大多数药物都是作用于这种叫做GPCR的受体。”

这些作者现在正在研究巨噬细胞表面发现的其他嗅觉受体的作用。他们仍在研究OR6A2如何在人体内工作。

Orecchioni计划继续研究动脉粥样硬化，但他很好奇嗅觉受体是否可能在2型等方面发挥作用。他说，“这项研究只是新东西的第一个暗示。它为我们未来的研究开辟了道路。”(100yiyao.com 100医疗网)

Marco Orecchioni等人.Science，2022，doi :10.1126/science . abg 3067。

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