Science子期刊:科学家成功改造T细胞 使其携带两种可以搜索癌细胞的受体 有望帮助开发新的个体化抗癌疗法

来源：原创网站2022-01-20 19:48

阿姆斯特丹自由大学等机构的科学家人工赋予T细胞两种可以通过研究寻找癌症的受体，旨在使其成为癌症杀手中的精英，这可能有助于开发新的癌症治疗方法。

2022年1月20日/100医学网bion/-虽然T细胞治疗可以给很多癌症患者带来很高的缓解率，但很多患者还是会复发；据估计，CAR-T细胞治疗给患者带来持久缓解的成功率为30%-40%，这意味着相当一部分患者可能没有那么幸运。为了提高患者治疗后的缓解率，世界各地的科学家都在寻找新的方法，使CAR-T细胞癌症疗法更有效地发挥作用。近日，国际期刊《科学转化医学》(Science Translational Medicine)发表了一篇题为《结合一辆汽车和一种爱国成本受体增强T细胞对低抗原密度的敏感性》的文章，在《促进持久性》的研究报告中，来自阿姆斯特丹自由大学等机构的科学家人工赋予了T细胞两种可以通过研究寻找癌症的受体，旨在使其成为精英癌症杀手，这可能有助于开发癌症的新疗法。

嵌合抗原受体(CAR)和嵌合共刺激受体(CCR)的设计及其在T细胞上的表达。

图片：doi : 10.1126/scitranslmed . abh 1962

研究人员表示，CAR-T细胞疗法通常用于治疗多种类型的血液系统癌症，包括急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和多发性骨髓瘤。嵌合抗原受体免疫疗法现已成为一种非常有前途的抗癌治疗工具。虽然这种疗法在血液学癌症中是最好的，但不建议用于治疗所有形式的恶性肿瘤。作为实体瘤的一种治疗方法，这种方法目前正在研究中，实体瘤对CAR-T细胞治疗的有效率不如血液肿瘤，尽管最新的临床研究表明它最终会取得一定的成功。

在这份报告中，研究人员在T细胞上吸附了两种工程受体。他们旨在解决CAR-T细胞癌症疗法面临的最大问题，即该疗法并不适合所有人。研究人员认为，相当多的癌症患者会遭受疾病的反复，这种双受体策略可能会增加这种形式免疫治疗的有效性，降低治疗的失败率。研究人员认为，具有两种受体的“挥舞”T细胞可以使CAR-T细胞的抗癌能力加倍，这种双重策略还可以额外增强CAR-T细胞在血液中的持久性。因此，科学家们希望这种新型的CAR-T细胞能够追踪那些经常避开单一受体CAR-T细胞的隐藏恶性细胞。拥有这两种受体可能会降低癌细胞播散的可能性，从而进一步降低癌症患者的发病率。

能够提供联合激活和共刺激信号的第二代CARs可能会引起令人印象深刻的临床反应；研究人员卡萨鲁和他的同事在实验室培养皿和动物模型中测试了双受体T细胞。通过分析这些细胞的性能，研究人员发现，这种类型的修饰可能能够解决CAR-T细胞寿命短和抗原密度无效的双重挑战，这可能会使改变的细胞对许多患者无效。这项研究的关键是将两种类型的受体引入T细胞。一种是传统的前抗原受体，另一种是嵌合的共刺激受体。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abh1962

与传统的CAR-T细胞相比，这种CAR-CCR T细胞的组合对培养基中的低抗原多发性骨髓瘤和白血病细胞更敏感，新的双受体T细胞在多发性骨髓瘤和低抗原白血病中可以继续扩增并持续更长时间，这也延长了患者的生存时间，延缓了癌症的进展。这种新疗法是针对患者的个体化癌症治疗，因为患者自身的细胞是关键组成部分；临床医生会将癌症患者的血液样本送到药物制造商的实验室，在那里可以对T细胞进行修饰，以识别癌症靶点CD19。

综上所述，本研究结果表明，这种修饰的双受体T细胞可能有助于为癌症患者开发新的疗法，这种新疗法的应用可以提高临床治疗效果，加速CAR-T细胞治疗各种恶性肿瘤的进展。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

AFRODITI KATSAROU，MARIA SJ STRAND，JYOTI NAIKJORGE MANSILLA-SOTO等，科学转化医学(2021)。doi :10.1126/scitranslmed . abh 1962

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