细胞子问题:揭示巨噬细胞杀死癌细胞能力的增强

来源：原创网站2022-01-21 07:15

在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学和蒙特利尔临床研究所等研究机构的研究人员利用巨噬细胞表面的两种分子——CD11a和CD11c——唤醒免疫系统消灭癌症的本能，这是一种很有前途的治疗癌症的方法。相关研究结果最近发表在《细胞报告》杂志上。

2022年1月21日/Bion/-阻断抑制检查点SIRP-CD47可促进巨噬细胞对癌细胞的吞噬，是一种很有前途的抗癌治疗方式。有效的吞噬作用严格依赖于吞噬受体- Fc受体(FcR)、整合素CD11b或SLAMF7 -与癌细胞表面配体的共同参与。

在一项新的研究中，来自加拿大蒙特利尔大学和蒙特利尔临床研究所等研究机构的研究人员利用巨噬细胞表面的两种分子——CD11a和CD11c——唤醒免疫系统消灭癌症的本能，这是一种很有前途的治疗癌症的方法。相关研究成果近日发表在《细胞报告》杂志上，论文题目为“炎症巨噬细胞吞噬和抗肿瘤免疫的探索性前吞噬积分”。

近年来，个性化医疗为医生和患者抗癌带来了新的希望。这项新研究揭示了一种治疗癌症的创新方法，这与精密医学蓬勃发展的领域是一致的。这些作者研究了是否可以使用更多的吞噬受体来扩大吞噬作用的范围。包括多种细胞因子和TLR(Toll样受体)配体在内的炎症刺激增强了吞噬效率，并完全缓解了FcR、CD11b和SLAMF7对吞噬的需求。这些效应由非典型吞噬整合素CD11a和CD11c介导，它们与CD18一起启动肌动蛋白极化并导致吞噬作用。即使没有SIRP-CD47阻断，一些炎症刺激也能引起吞噬作用。在临床研究中，富含巨噬细胞的肿瘤中CD11c的高表达与生存率的提高有关。因此，炎性巨噬细胞利用非典型前吞噬整合素来提高吞噬能力和抗免疫能力。

图片来自细胞报告，2021，doi :10.1016/j . celrep . 2021.10111

这些先进的疗法主要针对免疫系统中被称为T细胞的免疫细胞。它们的功能一方面是保护身体免受有害病毒、寄生虫和其他异物的侵害，另一方面是对付癌细胞。

“身体卫士”中也有被称为巨噬细胞的免疫细胞，其主要功能是通过吞咽来破坏有害物质。出于治疗目的，科学家和制药公司对靶向巨噬细胞越来越感兴趣。

在这项新的研究中，论文的合著者、蒙特利尔大学的安德烈韦莱特博士和他的团队发现，巨噬细胞特别擅长破坏某些类型的癌细胞。更重要的是，它们可以极大地刺激巨噬细胞的食欲。特别是，他们在巨噬细胞表面发现了两种分子(CD11a和CD11c)，可以增加巨噬细胞激活后破坏肿瘤细胞的本能。在动物模型和实验室的人类细胞培养中，被刺激的巨噬细胞成为癌细胞的超级吞噬者。

该论文的共同第一作者唐正海说，“释放巨噬细胞破坏力的能力是一个重要的发现，这为个性化医学中一些真正令人兴奋的新可能性铺平了道路。”该论文的合著者多米尼克戴维森补充说，“我们帮助身体更好地保护自己。”

这种利用CD11a和CD11c帮助身体更好地对抗癌症的新方法是韦莱特团队正在进行的研究工作的产物。过去30年来，韦莱特的团队一直在研究调节免疫系统的机制。2017年，在《自然》杂志发表的一项研究中，该团队阐明了SLAMF7分子，该分子也在巨噬细胞的破坏力中发挥作用(Nature，2017，Doi :10.1038/Nature 22076)。

韦莱特说，“我们对免疫系统的运作了解得越多，我们就能找到更有效、毒性更低的治疗方法来对抗疾病。像巨噬细胞这样的免疫细胞不仅在当前的研究中，而且在制药行业都引起了极大的关注，因为这确实是治疗许多致命疾病的未来。”

他补充说，“就我们而言，下一步将是确定CD11a和CD11c分子在多大程度上可用于识别最有可能对这类治疗产生反应的患者。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

唐正海等。细胞报告，2021，doi :10.1016/j . celrep . 2021.110111

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