细胞死亡分化:Yb

最近，通过捕获Hi-C阵列进行全基因组相互作用分析，KLF5已被确定为乳腺癌高危区的候选靶基因。据报道，KLF5是BLBC的主要驱动因素之一。然而，KLF5在BLBC的特异性富集机制仍不清楚。在本研究中，作者确定YB-1是BLBC特异性KLF5的主要阳性调节剂。

此外，作者还发现DACH1抑制YB-1介导的KLF5转录，抑制BLBC细胞的存活。鉴于乳腺癌患者体内DACH1启动子高度甲基化，用地西他滨等药物重新激活DACH1在BLBC的表达可能是有希望的。最近的研究报道，其RNA结合亲和力是由NSUN2介导的CACC/CAUC基序上的M5C修饰决定的。然而，RNA-M5C在BLBC的生物学功能却鲜有报道。

在此，作者报道了YB-1通过nsunn 2介导的BLBC细胞KLF5 mRNA的M5C修饰结合并稳定KLF5 mRNA的机制，这可能依赖于nsunn 2介导的KLF5 mRNA的M5C修饰。KLF5mRNA的M5C修饰在生理和病理条件下是如何调控的，需要进一步研究。

有趣的是，YB-1还与KLF5形成一个转录复合物，该复合物调节几个靶基因的转录。值得注意的是，TomTom对YB-1/KLF5芯片位点的分析表明，KLF5/4是保守的，并且富含CG基序，这表明它们的功能可能依赖于KLF5的预结合。据推测，YB-1的工作方式可能依赖于NY-1。

作者提出了一个YB-1/KLF5协同工作模型。在该模型中，通过KLF5与YB-1特异性结合并形成转录复合物来启动靶基因的转录，然后将YB-1转移到新的mRNAs上。虽然需要更多的证据来支持这一有希望的模型，但作者的研究提供了一个新的例子，其机制可能对YB-1阳性癌症具有普遍性。在这项研究中，作者在BLBC细胞中定义了6000多个YB-1/KLF5共结合区，涉及数百个基因。

作者强调KRT16和Ly6D，因为它们在乳腺癌中的功能以前没有研究过。Krt16是角蛋白家族的I型细胞骨架蛋白，表达于上皮细胞和内皮细胞。角蛋白的过度表达在发病机制中起重要作用，但对KRT16的研究很少。KRT16在肺腺癌中高表达，通过EMT促进淋巴结转移，在BLBC细胞系、循环细胞和化疗耐药的BLBC中高表达。

B-1和KLF5促进BLBC进程的机制图

图像：

综上所述，作者在BLBC细胞的转录和转录后水平证明KLF5是YB1的新靶点。此外，YB-1和KLF5作为共转录因子，调节包括KRT16和Ly6D在内的一系列癌基因，促进BLBC细胞增殖。抑制RSK2后，YB-1-KLF5网络的表达显著降低。因此，作者的研究结果表明，rsk2-Yb-1kf5-krt16/ly6d是一种调节BLBC细胞生长的新癌基因，为YB-1-KLF5阳性BLBC提供了新的候选基因。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站标注“来源：百医网”或“来源：bioon”的文字、图片、音视频资料均属于百医网网站版权所有。未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将承担责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：百医网”。其他来源的文章均为转载。本网站所有转载都是为了传递更多信息。转载不代表本网站的立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户在随时阅读、评论、分享百医网APP。请扫描二维码下载-