科学家在细胞外囊泡研究领域取得新进展！

来源：原创网站2022-01-27 18:17

细胞外小泡是细胞主动释放的纳米级膜小泡。根据它们的生物发生、大小和生物物理性质，它们可以进一步分类，如外来体和微泡。虽然前七种被认为是细胞碎片，因此被低估，但现在EVs越来越被认为是细胞间交流、疾病诊断和预后的循环生物标志物的重要载体。本文中，边肖汇集了多项重要研究成果，共同解读科学家在细胞外囊泡研究领域取得的新成果！分享给大家！【1】J外部

细胞外小泡是细胞主动释放的纳米级膜小泡。根据它们的生物发生、大小和生物物理性质，它们可以进一步分类，如外来体和微泡。虽然前七种被认为是细胞碎片，因此被低估，但现在EVs越来越被认为是细胞间交流、疾病诊断和预后的循环生物标志物的重要载体。本文中，边肖汇集了多项重要研究成果，共同解读科学家在细胞外囊泡研究领域取得的新成果！分享给大家！

表达麦克亨利-EGFP-LC3B细胞的共聚焦显微镜观察

图像： https://doi.org/10.1002/jev2.12166

【1】

doi:10.1002/jev2.12166

肿瘤缺氧是实体瘤的标志，与肿瘤进展、转移和治疗抵抗有关。作为对缺氧的反应，肿瘤细胞分泌血管生成因子，诱导血管生成，并恢复缺氧区域的氧气供应。细胞外小泡(EVS)是肿瘤微环境中细胞间通讯的媒介。在这里，作者证明了LC3/GABARAP蛋白家族成员GABARAPL1的表达增加是内体成熟、分选到内体和肠道病毒分泌所必需的。

GABARAPL1是gabapap蛋白家族的成员，gabapap蛋白家族是一组蛋白质，介导重要的细胞过程，如自噬和受体转运至质膜，促进细胞内环境的稳定。作为LC3/GABARAP蛋白家族的成员，GABARAPL1被认为在自噬的一般执行中起作用。作者出乎意料地观察到GABARAPL1对于(宏观)自噬的一般执行不是必需的。

自然，最近的研究表明，GABARAPL1可能更多地参与选择性自噬。然而，GABARAP蛋白在自噬中的功能冗余已经被描述，这可以解释为什么沉默GABARAPL1对自噬活性的影响可以忽略不计。

在这项研究中，作者描述了GABARAPL1在缺氧时需要分泌EVS和生长因子，从而促进不同类型肿瘤细胞的生长。此外，作者还在小范围内证明了GABARAPL1和GABARAPL 1的表达，而不是GABARAPL2，强调了不同GABARAPL家族成员的独特功能。

【2】

doi:10.7554/eLife.61999

免疫系统中被称为CD4调节性T细胞(Treg)的免疫细胞直接关系到肿瘤的预后。肿瘤内存在的Treg细胞越多，患者预后越差。此前，研究人员从研究中了解到，Treg细胞可以浸润到肿瘤微环境中，在肿瘤微环境中抑制抗肿瘤免疫，即机体设置的一种抵抗癌细胞的自我防御机制，从而刺激肿瘤生长；然而，目前研究人员还不知道肿瘤浸润的Treg细胞是如何被激活和调控的。更好地理解Treg细胞促进肿瘤生长的机制可能有助于设计黑色素瘤和其他癌症的新疗法。

近日，在国际杂志eLife发表的题为《肿瘤来源的细胞外血管通过抑制性免疫受体CD 300a调控肿瘤浸润的调节细胞》的研究报告中，日本筑波大学等机构的科学家通过研究揭示了一种新的机制，即来源于细胞的小颗粒如何调控肿瘤浸润的Treg细胞。

细胞外小泡(EVs)是细胞释放的颗粒，受含有功能性大分子(蛋白质、脂质和核酸)的脂质双层限制，可以转移到其他细胞。来自肿瘤细胞的EVs可以作为信使，并且正在成为肿瘤进展和转移过程中的关键角色。据研究人员涩谷明(Akira Shibuya)介绍，我们发现B16黑色素瘤移植后，缺乏树突状细胞表面抑制性免疫受体CD300a的小鼠肿瘤中Treg细胞水平升高，肿瘤生长速度快于野生型小鼠。

如果CD300a受体的缺失会导致Treg细胞水平的升高，那么研究人员可以得出结论来揭示这种相关性，下一步就是让研究人员了解具体的机制。通过对黑色素瘤细胞的研究，研究人员发现肿瘤来源的细胞外小泡的结构可能是他们寻找的关联。此外，它还能与树突状细胞表面名为CD300a的抑制性免疫受体结合，从而阻断能激活Treg细胞的分子IFN-的产生。因此，通过结合CD300a，细胞外小泡可以抑制肿瘤浸润性Treg细胞的激活，抑制肿瘤的发生。

【3】

doi:10.1002/jev2.12143

细胞间通讯在肺癌中起着重要作用。细胞间通讯的主要参与者之一是细胞外泡(sEV)。SEV通过将细胞货物运输到靶细胞来诱导各种生物反应。Microrna是sEV的重要组成部分，近年来引起了越来越多的研究兴趣。作者报道前列腺素E2 (PGE2)是一种关键的炎症脂质介质，可特异性诱导A549和2106T细胞sEV中miR-574-5p的分选。