SCIAV:重！科学家发现了诱发肝癌的新途径！

来源：原创网站2022-01-29 16:51

新加坡癌症科学研究所和其他机构的科学家旨在通过研究解决当前未满足的临床需求，研究人员已经确定了肝细胞癌的新路径。

2022年1月29日/100医学网生物网络/-肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。每年约有70万新病例和60万肝细胞癌相关死亡病例发生。肝细胞癌(HCC)通常发生在慢性肝病患者中，如乙型肝炎，乙型肝炎也是HCC(尤其是亚洲)的主要病因。虽然手术、肝移植或放射干预可能是早期疾病的可行选择，但晚期HCC患者的预后仍然不容乐观，大多数患者会在确诊后20个月内死亡。

图片：Pixabay/CC0公共域

近日，在国际期刊《科学进展》发表的题为《假基因介导的DNA去甲基化导致癌变激活》的研究报告中，来自新加坡癌症科学研究所等机构的科学家旨在通过研究解决当前未得到满足的临床需求，研究人员确定了肝细胞癌的新通路。在本文中，研究人员重点关注假基因的相关研究，假基因是染色体的一段，是功能基因的不完全拷贝。理解DNA、染色体和基因之间差异的一个很好的比喻是把基因组看作一个文库。我们的整个基因组由书架上的许多书组成，所有这些书都指导生物体产生不同的蛋白质、酶和其他功能性细胞材料。一个基因可能是一本书，里面包含了对一种特殊产物(比如单个蛋白质)进行编码的指令，而DNA序列则是书中的一句话，一条染色体就是一个书架，因为它包含了很多基因，所有书架组合在一起就形成了一个完整的文库，人类的每个细胞都有23对染色体。

每创造一个细胞，必须将整个基因组信息数据库复制到一个新的细胞中，在这个过程中，可能会出现复制错误，如突变。假基因描述了这种基因。这些基因组序列与其他基因相似，但有缺陷。继续用书的比喻。这些可能是有错别字或错别字的书。假基因不编码任何蛋白质，但与能编码蛋白质的基因相似，因此被称为非编码RNA(ncRNA)。

由于缺乏编码潜力，假基因一度被认为是无功能的进化痕迹，但直到最近，研究人员才发现这些ncRNAs与患者和癌症亚型的预后有关。虽然它具有潜在的临床重要性，但到目前为止，在人体12000多个假基因中，只有少数假基因被描述在癌症中。在这份研究报告中，研究人员发现了一种以前未被识别的假基因功能。研究人员重点研究了一种可以致癌的基因，即所谓的“癌基因”，致癌基因SALL4可以导致肝细胞癌，并且它含有8个假基因。由于许多假基因可以被主动复制或转录到新细胞中，研究人员推测假基因可能参与了DNA甲基化的过程，在此过程中，一个甲基(CH3)将被添加到DNA链中，这可能会影响基因。

图片：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abg1695

研究员Tay教授说，我们发现随着SALL4甲基化水平的升高，其表达水平会降低。这可能揭示了利用脱氧核糖核酸甲基化作为调节机制来抑制肝细胞癌中SALL4表达的治疗潜力。基于这一有趣的发现，研究人员决定进一步研究SALL4特定区域甲基化与SALL4表达之间的关系。在这篇论文中，研究人员使用CRISPR技术来靶向和阻断基因特异性的DNA甲基化。研究发现，一些SALL4假基因可能会引起CpG区的低甲基化，这种低水平的甲基化(换句话说，该区域甲基化特征的降低)会导致SALL4基因表达的增加和相关细胞的生长。因此，阻断导致SALL4位点低甲基化的途径可能对SALL4水平升高的肝细胞癌患者具有非常有价值的治疗效果。

深入研究SALL4在肝细胞癌中的再表达可能有助于研究人员开发肝细胞癌的新疗法，同时有助于改变患者的治疗模式。未来的研究人员计划监测假基因的活性，假基因可以通过去甲基化增加促癌基因的表达；通过这个过程，研究人员可能能够预测这些癌基因的激活和癌症进展的分子机制。综上所述，本研究结果表明假基因介导的去甲基化可能代表了一种新的致癌基因激活的分子机制。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

苏君权，燕京诉刘，高宠等人，科学进展(2021年)。DOI: 10.1126/sciadv.abg1695

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