前细胞神经系统疾病:反转座子的表达在亨廷顿氏病中可能受到抑制

来源：原创网站2022-01-31 18:50

意大利科学家发现，在亨廷顿氏病中，反转座子的表达可能会受到一定程度的抑制。

2022年1月31日/100医学网bion/-亨廷顿病是一种显性遗传的神经退行性疾病，主要表现为编码亨廷顿蛋白的HTT基因第一外显子三核苷酸CAG重复序列数目增多。虽然这些重复的正常数目在6到35之间，但是当数目超过数值上限时，将会观察到病理变化，并且重复的最大数目约为150。最近，在国际期刊《细胞神经科学前沿》上发表的一篇题为《亨廷顿病中1号线反转座子的分析》的研究报告中，来自意大利的科学家发现，在亨廷顿病中，反转座子的表达可能会受到一定程度的抑制。

转座子元件的差异表达。

图片：doi :10 . 3389/fn cel . 33389 . 33833333361

本文研究人员通过生物信息学方法对一组HD小鼠模型的公开RNA测序数据进行分析，发现L1反转座子RNA表达的减少与亨廷顿病的两个关键体征有关，即与CAG重复序列的长度有关，尤其发生在纹状体，即神经变性发生的部位。后来，研究人员在Ht敲除小鼠和人类死后的脑组织中证实了这一点。这些结果似乎暗示，对于那些具有遗传易感性的人来说，可能需要某种程度的L1来避免亨廷顿氏病。

CAG三联体的重复扩增通常是由于DNA复制过程中的滑移导致的，这将导致形成环出，以保持母链和合成的子链之间的碱基配对互补。如果循环序列结构是由后代链上的序列形成的，这将导致重复次数的增加；相反，如果环序列的结构在母链上形成，重复的次数将减少。当DNA修复机参与试图修复任何受损区域时，事情可能会变得非常有趣。

根据损伤的性质和当时细胞可用的工具，可以推断同源重组、非同源末端连接、错配修饰或碱基切除修复过程。在所有这些事件中，可能需要DNA合成步骤，伴随着链滑移的可能性，这将导致三核苷酸的进一步重复扩增。有证据表明，研究人员可以观察到大脑中的滑动，而不仅仅是可遗传生殖细胞的脱氧核糖核酸。在这种情况下，大脑可能会变成嵌合体。研究人员认为，逆转录转座子和内源性逆转录病毒元件与修复过程密切相关，它们通常在大脑发育过程中是嵌合的，这可能会提出这些元件是否会直接在重复扩增中发挥关键作用的问题。

图片：https://www . frontiers in.org/articles/10.3389/fncel.2021.743797/full

研究人员说，这可能是一个需要以后分析的问题。最新的研究结果表明，髓鞘本身的起源可能是称为RNLTR12-int的反转座子活性的结果。来自该元件的非编码RNA可以与转录因子SOX10结合，后者可以调节髓鞘碱性蛋白的转录，进而定义了高等脊椎动物螺旋髓鞘形成的蛋白质发明。

综上所述，这项研究的结果表明，后期的研究者可能需要进一步的研究来分析亨廷顿病中的L1s，但转座子元件紊乱可能参与神经退行性疾病的假说并没有增加一些支持。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

拉维尼亚弗洛拉尼，费德里科安萨洛尼，达米亚诺曼戈尼，等，《细胞神经科学前沿》(2022)。doi :10 . 3389/fn cel . 2021 . 74379770707

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