肠道菌群药物被列入NEJM三期临床试验 首个粪菌移植药物来了吗？

来源：生物世界2022-02-01 09:53

2022年新年到了，新冠肺炎还在全球肆虐，很多人不能回家过年。你现在在哪里？在过去的一年里，我们在与新冠肺炎的比赛中取得了一些成绩。例如，新冠肺炎在急性感染期间的临床特征已经基本明确，但仍有一些未解之谜，如对新冠肺炎的长期并发症知之甚少。近日，香港中文大学吴思聪团队在《肠道杂志》上发表了《肠道》的标题。

2022年新年到了，新冠肺炎还在全球肆虐，很多人不能回家过年。你现在在哪里？

在过去的一年里，我们在与新冠肺炎的比赛中取得了一些成绩。例如，新冠肺炎在急性感染期间的临床特征已经基本明确，但仍有一些未解之谜，如对新冠肺炎的长期并发症知之甚少。

近日，香港中文大学Siew C Ng团队在《肠道杂志》上发表了一篇题为《急性后新冠肺炎综合征患者前瞻性队列中肠道微生物群动态》的研究论文，该论文显示，人类肠道微生物群的组成可能与新冠肺炎感染数月后出现并发症或持续症状的风险有关。

2020年2月1日至8月31日，研究人员从香港三家地区医院招募了106名患者，并对他们进行了6个月的随访。中位年龄为48.3岁，女性为56人(52.9%)。

在这些患者中，(17%)是最常见的并发症，其次是2型(15.1%)。大多数患者在住院期间出现轻度至中度新冠肺炎(81.1%)，25名患者(23.6%)在住院期间接受治疗。

在3个月和6个月时，分别有86名(81.1%)和81名(76.4%)新冠肺炎患者报告了急性新冠肺炎后综合征(PACS)。6个月时，最常见的症状是疲劳(31.3%)、记忆力差(28.3%)、脱发(21.7%)、焦虑(20.8%)和睡眠困难(20.8%)。在6个月时，患有或不患有急性新冠肺炎综合征的患者在年龄、性别、并发症、使用、抗病毒药物使用和新冠肺炎严重程度方面没有显著差异。

在106名新冠肺炎患者中，分别在入院时、随访1个月、6个月和9个月时收集了47、64、68和11份粪便样本用于肠道菌群分析。

研究表明，在新冠肺炎治疗6个月后，未使用的患者的肠道菌群组成仍与未感染新冠肺炎病毒的对照组不同，其香农指数和Chao1丰度明显低于对照组。在未使用的患者中，1个月和6个月的肠道菌群组成显示几乎相同的聚集中心，但与没有新冠肺炎感染的对照组不同。

此外，在疾病消退后1个月、6个月和9个月分析的样本中，肠道菌群的组成是稳定的。研究人员观察到，在1个月和6个月未接受抗生素治疗的新冠肺炎患者中，瘤胃球菌和双歧杆菌的相对丰度明显低于对照组。

研究人员分析了68名新冠肺炎病患者6个月时的粪便样本，其中50人(73.5%)患有PACS。研究人员发现，病毒载量(粪便和呼吸道样本)与PACS发展之间没有显著相关性。然而，在6个月的随访中，研究人员在有和没有PACS的患者中发现了两种不同的肠道菌群。

无PACS患者的肠道菌群与无新冠肺炎感染对照组相似，但6个月时PACS患者的肠道菌群组成仍与无新冠肺炎感染对照组不同。此外，PACS患者的细菌多样性和丰富度明显低于对照组，但无PACS患者与对照组无差异。与对照组相比，PACS患者检出的肠道细菌减少28种，增加14种。

接下来，研究人员在6个月的时间里研究了肠道菌群组成与新冠肺炎感染不同症状之间的关系。根据PERMANOVA分析，住院期间肠道成分与药物治疗或疾病严重程度无关。

PACS的症状可分为呼吸系统(咳嗽、咳痰、鼻塞/流鼻涕、气短)、神经精神系统(头痛、头晕、味觉丧失、嗅觉丧失、焦虑、注意力不集中、睡眠困难、悲伤、记忆力差、视力模糊)、胃肠道(恶心、腹泻、腹痛、上腹痛)、皮肤病(脱发)、肌肉骨骼疾病。

研究人员使用MaAsLin2检测单个细菌群与不同种类症状之间的关联，发现不同症状与不同模式的肠道菌群有关。有81个与不同类型的PACS有关，其中许多与两种以上的持续性症状有关。

最后，研究人员探讨了入院时肠道微生物群是否会影响PACS的发展。

通过对入院标本的观察，发现PACS患者和非PACS患者之间存在两种明显的细菌集群。与PACS患者相比，未患PACS的新冠肺炎感染者肠道内有19种细菌，以双歧杆菌、布拉氏双歧杆菌和拟杆菌为特征。入院时，PACS患者肠道的多样性和丰富度明显低于非新冠肺炎对照组。

入院时有13种，包括布氏双歧杆菌和长双歧杆菌，它们在6个月时与PACS呈负相关，表明这些物种在新冠肺炎感染后的恢复中具有特定的保护作用。放线菌S6 Spd3、约氏放线菌和短小放线菌与PACS呈正相关。

此外，研究人员发现，从入院到随后随访，一些物种，如鼠曲草、创新鼠曲草、丹毒等，仍发生变化，并与多种PACS症状表现出相关性，进一步提示肠道菌群变化与新冠肺炎患者康复过程之间的关系。这些发现共同表明，入院时肠道菌群的组成可能影响受试者对新冠肺炎长期并发症的易感性。(100yiyao.com)

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