Nat Cancer:两种抗癌药物的联合应用可能使免疫疗法在治疗胰腺癌亚型方面更有效

来源：原网站2022-02-08 10:15

2022年2月8日/100医学网生物网络/-胰腺癌是一种预后不良的肿瘤。目前，研究人员尚未开发出治疗这种癌症的有效方法。最近，发表在国际杂志《自然癌症》上的一篇题为“选择性多酶抑制敏感性中度癌症至免疫ch”的文章

2022年2月8日/100医学网bion/-胰腺癌是一种预后不良的肿瘤。目前，研究人员还没有开发出治疗这种癌症的有效方法。近日，国际期刊Nature Cancer发表了一篇题为《选择性多酶抑制敏感性间充质癌对免疫检查点被重塑的tu阻断》的文章，在《微环境》的研究报告中，来自德国癌症研究中心等机构的科学家在小鼠模型的临床前研究中发现了一种新方法，该方法可能利用两种抗癌药物的靶向组合，使免疫疗法在治疗胰腺肿瘤方面更有效。研究人员认为，这种潜在的联合策略也有望有效治疗其他类型的癌症。

图片：英国癌症研究

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌，几乎总是致命的。患者的10年生存率约为1%，以间质性PDAC命名的胰腺癌患者预后特别差。即使是最强的联合化疗也不能改善患者的临床结局。间质性PDAC对检查点阻断剂等现代免疫疗法几乎没有反应，这可能涉及不同的原因。首先，肿瘤细胞表面很少有能使免疫T细胞将其识别为外源物质的特征；其次，微环境的性质不允许治疗活性T细胞浸润到癌症中，因此研究人员将这类癌症称为“冷肿瘤”。

如果这种微环境可以被重新编程以改善肿瘤中T细胞的浸润，那么免疫治疗可能会带来更好的成功机会。因此，研究人员对人胰腺癌细胞和小鼠进行了一系列临床前实验，对这一假说进行了深入分析。一种名为曲马替尼的药物可能显示出激活RAF-MEK-ERK信号通路的癌症早期治疗的良好前景。因为间质性胰腺癌的亚型可以表现出该通路的最高激活特征，抑制该通路的药物似乎提供了一定的治疗益处。然而，实验结果表明，基于曲美替尼的单一药物似乎不足以有效治疗间质性胰腺癌。

因此，研究人员在人PDAC细胞培养物和小鼠癌细胞中高通量筛选了418种药物，旨在阐明其中一种药物是否能提高曲美替尼的治疗效果。结果表明，用于治疗肺纤维化的药物与曲美替尼联合使用时，可有效刺激胰腺癌中T细胞的浸润，这两种药物联合治疗可导致细胞周期停滞和癌细胞死亡，同时也可用于治疗肺纤维化。

图片：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00326-1

接下来，研究人员调查了这些变化是否会使间质性胰腺癌对检查点抑制剂治疗敏感。在小鼠移植PDAC亚型肿瘤细胞的实验后，研究人员讨论了这个问题。本文第一作者Chiara Falcomata表示，我们在小鼠身上观察到的反应表明，抗PD-L1免疫疗法可以提高尼达替尼和曲美替尼联合治疗的效果，这种三联疗法可以明显改善机体对肿瘤的反应，使高侵袭性间质性PDAC亚型患者表现出明显的生存优势。

这项研究的结果代表了科学家在开发间质性PDAC靶向治疗方面的重大进展，因为目前还没有针对这种胰腺癌的有效治疗方法。研究人员认为，本文的新联合疗法可能对其他癌症类型具有一定的抗肿瘤免疫作用，同时可以提高患者的治疗效果。综上所述，本研究结果表明，本文的研究人员可能为开发靶向治疗侵袭性和难治性间质性PDAC亚型提供新的思路和方法。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Falcomat，c .B . rthel，s .Widholz，S.A .等人。《国家癌症》(2022年)。doi:10.1038/s43018-021-00326-1

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