mBio:发现蜱传脑炎病毒受体

来源：中国科学院武汉病毒研究所，2022年2月10日08:26

蜱传脑炎病毒(TBEV)是一种由蜱传播的黄病毒。感染人可导致脑炎、脑膜炎等中枢神经系统疾病和死亡。TBEV发现于20世纪30年代，其细胞受体未知，阻碍了对病毒感染致病机制的认识和抗病毒药物的研发。近日，来自中国科学院武汉病毒研究所/中科院生物安全研究中心的崔宗强团队发现了T细胞免疫。

蜱传脑炎病毒(TBEV)是一种由蜱传播的黄病毒。感染人可导致脑炎、脑膜炎等中枢神经系统疾病和死亡。TBEV发现于20世纪30年代，其细胞受体未知，阻碍了对病毒感染致病机制的认识和抗病毒药物的研发。

近日，中国科学院中国科学院武汉病毒研究所/生物安全科学中心崔宗强发现T细胞免疫球蛋白结构域粘蛋白结构域蛋白-1 (TIM-1)是TBEV的功能性受体，揭示了TBEV病毒入侵的关键机制。

通过对病毒结合细胞膜蛋白的质谱分析，研究人员筛选出一种能与TBEV病毒颗粒结合的宿主蛋白TIM-1。TIM-1的异位表达可显著增强非敏感细胞对TBEV的敏感性。通过基因敲除和病毒基因组RNA转染实验，证实TIM-1在病毒复制周期的侵袭阶段发挥作用。TIM-1和病毒颗粒可以一起内化到宿主细胞中。通过基因敲除、基因敲除、抗体阻断等抑制TIM-1蛋白功能。能显著抑制A549、Vero等细胞中的病毒感染。在表达TIM-1的原代肾小管上皮细胞(RTEC)中，拮抗TIM-1也能显著降低病毒感染水平。

此外，研究人员建立了TIM-1基因敲除的小鼠模型，并证实了TIM-1受体在动物病毒感染和致病性中的作用。通过模拟蜱叮咬途径，小鼠通过足垫注射感染病毒。研究发现，TIM-1基因敲除可显著抑制病毒在外周血、脑、肾、肺等组织器官中的感染和复制。与正常小鼠相比，TIM-1基因敲除可显著降低死亡率，延长存活时间，缓解肌肉震颤、后肢瘫痪、共济失调等神经症状。

本研究发现了TBEV的第一个功能性受体，揭示了TIM-1受体在介导病毒入侵中的关键作用，对理解病毒感染和传播机制具有重要意义，有助于开发新的抗病毒靶点和策略。

相关结果发表在mBio上。该研究得到了中国科学院战略先导科技项目、国家自然科学基金、中国科学院前沿科学重点研究项目和中国科学院分子病毒与免疫学重点实验室开放项目基金的支持。(100yiyao.com)

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