肾细胞癌的一线治疗！“靶向免疫”方案Cabometyx op divo:2年随访 疗效持续优于舒尼替尼！

肾癌(来源：vecteezy.com)

2022年2月15日/Bion/-百时美施贵宝(BMS)和Exelixis最近在美国临床学会2022年泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO顾)上公布了关键的三期CheckMate-9ER试验的两年随访结果(最小值为25.4个月，中值为32.9个月)。数据显示，在之前未接受治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者中，与舒尼替尼(Sotan，俗称舒尼替尼，是一种酪氨酸激酶抑制剂)相比，靶向抗癌药物Cabometyx(cabozantinib，Cabotinib)和抗PD-1疗法Opdivo (Odiva，通用名：nivolumab，Nivolumab)显示出持续的生存和缓解益处以及改善的健康相关生活质量(HRQoL)。

2021年1月，美国批准Cabometyx Opdivo用于晚期肾癌患者的一线治疗。Cabometyx和Opdivo的“靶向免疫”组合获得了优先审查程序和实时审查(RTOR)试点项目的批准，用于国际转移性肾癌数据库联盟(IMDC)的所有风险分类，并为以前未接受治疗的晚期或转移性肾癌患者提供了一种重要的新的一线治疗方案。

该批准是基于关键的3期将军会-9ER测试的结果。数据显示，在之前未接受治疗的晚期RCC患者中，与一线标准护理药物舒尼替尼相比，靶向免疫方案Cabometyx Opdivo在所有疗效终点均显示出显著改善，包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)和缓解持续时间(DOR)。

顾发表的2年随访结果显示，中位随访时间为32.9个月(最短为25.4个月)。与舒尼替尼(n=328)相比，Cabometyx Opdivo(n=323)继续表现出优越的OS、PFS、ORR、DoR和CR。随着时间的推移，没有新的安全信号出现。

在整个研究人群中：(1)在OS方面，Cabometyx Opdivo组和舒尼替尼组继续显示出中位OS的显著改善(37.7个月vs 34.3个月)，并显示出死亡风险显著降低30%(HR=0.70；95% CI :0.55-0.90) (2)在PFS方面，继续保持获益，Cabometyx Opdivo组较舒尼替尼组翻倍(中位PFS:16.6个月vs 8.3个月；HR=0.5695%可信区间为：0.46-0.68 .(3)就ORR和CR而言，ORR的益处持续存在。Cabometyx Opdivo组比舒尼替尼组高近一倍(55.7%比28.4%)，完全缓解率(CR)提高一倍(12.4%比5.2%)。(Cabometyx Opdivo组的DOR长于舒尼替尼组(中位DOR:23.1个月vs 15.1个月)。(5)在安全性方面，Cabometyx Opdivo组和舒尼替尼组任何级别治疗相关不良事件(TRAE)的发生率分别为97.2%和93.1%，3级TRAE的发生率分别为65.0%和54.1%。

此外，在按器官部分对目标病变的缓解深度进行的探索性分析中，Cabometyx Opdivo在肺(90.5%比76.0%)、淋巴结(88.4%比72.6%)、肾(89.0%比71.6%)和肝(72.7%比53.5%)中的患者比例高于舒尼替尼。

在另一项分析中，接受Cabometyx Opdivo治疗的患者继续报告健康相关生活质量的改善。

目前，临床医生一直在寻找能够帮助更多患者控制疾病而不影响生活质量的治疗方法。来自CheckMate-9ER的新数据对一线晚期肾细胞癌患者具有重要意义，因为这些新数据提供了进一步的证据来证明这种组合的疗效和益处以及患者报告的良好生活质量结果。

肾细胞癌(RCC)是成人中最常见的肾癌类型，每年在世界范围内导致超过140，000人死亡。男性肾细胞癌的发病率约为女性的两倍，其中北美和欧洲的发病率最高。在全球范围内，转移性或晚期肾癌患者的5年生存率仅为13%。近年来，虽然取得了一些治疗进展，但仍需要额外的治疗方案来延长生存期。

Mate-9er研究结果明确证明，Cabometyx和Opdivo的“靶向免疫”联合治疗方案一线治疗晚期或转移性RCC患者，在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)等关键治愈指标方面具有临床显著改善。此外，Cabometyx联合Opdivo具有良好的安全性。

Cabometyx的活性药物成分是cabozantinib，它是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它通过靶向MET、VEGFR2和RET信号通路发挥抗肿瘤作用，并能杀伤细胞、减少转移和抑制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国家和地区，Cabometyx已被批准用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者和过去接受索拉非尼治疗的肝细胞癌(HCC)患者。