自然唯物主义:外国科学家发现治疗脂肪肝的潜在新靶点

来源：科技部生物中心2022年2月19日09:06

脂肪肝(FLD)是一种常见的肝脏病理改变，包括单纯性脂肪变性、肝脏炎症和纤维化，晚期纤维化可导致肝硬化和肝细胞癌，已成为世界范围内肝损伤的主要原因。到目前为止，尽管在治疗代谢异常的药物方面取得了一些进展，但还没有药物被批准用于治疗FLD。因此，迫切需要寻找新的非侵入性生物标志物，开发有效的FLD治疗方法。最近，

脂肪肝(FLD)是一种常见的肝脏病理改变，包括单纯性脂肪变性、肝脏炎症和纤维化，晚期纤维化可导致肝硬化和肝细胞癌，已成为世界范围内肝损伤的主要原因。到目前为止，尽管在治疗代谢异常的药物方面取得了一些进展，但还没有药物被批准用于治疗FLD。因此，迫切需要寻找新的非侵入性方法，开发有效的FLD治疗方法。

最近，瑞典哥德堡大学的研究人员在《Nature Metabolism》杂志上发表了一篇题为“PSD 3下调会议预防肥胖肝病”的文章。在PSD3基因中鉴定出一个与肝脏脂肪含量相关的新基因位点(含pleckstrin和sec7结构域的3，最初是从人肝细胞中癌基因表达的筛选研究中发现的，目前对该蛋白的认识有限，之前也没有证明其参与肝脏脂肪代谢)，发现该位点导致PSD3蛋白第186位亮氨酸替换为苏氨酸，从而降低了高危个体对FLD的易感性。对细胞模型的机制研究结果表明，下调PSD3可以显著降低细胞内中性脂质含量、甘油三酯产量和参与甘油三酯合成的相关基因的mRNA表达水平，防止原代人肝细胞和细胞内脂质堆积。非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的体内实验进一步证实，在不影响小鼠体重的情况下，下调PSD3降低了肝脏重量、肝脏总甘油三酯含量、游离总胆固醇和胆固醇酯水平、血浆丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平，从而保护小鼠免受FLD。

总的来说，本研究为FLD的治疗开辟了新的思路，进一步深入的机制分析将有助于更好地评估PSD3治疗FLD的潜力。(100yiyao.com)

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