自然医学:慢病毒造血干细胞/祖细胞基因疗法治疗Wiskott Aldrich综合征的长期安全性和有效性

来源：原网站2022-02-21 20:11

最近，a马纳尼教授和他的团队通过输注基因校正的自体造血干细胞(HSC)研究了具有相同单倍型和基因治疗的HSCT，旨在为缺乏合适HSCT供体的Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患者找到治疗方案。

2022年2月21日/100医学网BIOON近年来，Wiskott-Aldrich综合征(WAS)的患者数量逐年增加，这是一种复杂的免疫缺陷遗传性疾病，最严重的表型容易出现严重感染、出血、湿疹、自身免疫性和恶性肿瘤的风险。WAS的一线治疗是移植与人类白细胞抗原(HLA)相容的异基因造血干细胞(HSCT)，但对于缺乏合适HSCT供体的患者，为WAS患者制定其他治疗方案尤为重要。

最近，a马纳尼教授和他的团队通过输注基因校正的自体造血干细胞(HSC)研究了具有相同单倍型和基因治疗的HSCT，旨在为缺乏合适HSCT供体的Wiskott-Aldrich综合征(WAS)患者找到治疗方案。

七名患有严重WAS的儿童包括在该实验中，该实验是非随机的、开放标记的、I/II期基因治疗临床研究(基于慢病毒基因治疗载体)。收集这些患者的全面和长期随访疗效和安全性数据(基因治疗后4-9年；中位数为7.6年)。定期收集关于一系列临床和实验室变量的数据：免疫重建、VCN和WASp在分类的骨髓和淋巴细胞群中的表达，以及整合位点的概述。实时定量PCR检测sjTREC用于评估T细胞水平，NGS用于评估TCR文库。

通过分析测试样品，基于以下参数中的至少一个的临床改善(取决于研究开始时患者的症状特征):湿疹状态、感染的频率和严重程度、擦伤和出血事件、自身免疫性疾病和与疾病相关的住院天数，来评估HSC基因治疗对WAS患者的功效。第二个目的是评估HSC基因治疗对WAS患者的安全性、HSC基因治疗对微血栓形成的疗效和治疗的必要性，以及其他血液学变量(包括WASp表达和重组)和体液免疫和细胞免疫的疗效。中期结果表明，考虑到转基因细胞的稳定移植和无严重的治疗相关不良事件，本研究符合主要结果试验标准。总的来说，严重感染和湿疹得到了解决。虽然血小板室仅得到部分纠正，但自身免疫性疾病和出血事件的发生率显著下降。

基因治疗后的免疫重建

本实验中采用的基因治疗方法绕过了与单倍体HSCT相关的许多遗留问题，特别是完全预处理方案的毒性和移植物抗宿主病的风险，这证实了基因治疗对WAS的有效性，并为WAS患者提供了持续的临床益处。

出处：马纳尼A等人，自然医学。2022年1月；28(1):71-80.doi : 10.1038/s 41591-021-01641-x。PMID: 35075289PMCID: PMC8799465。

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