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癌细胞:Kras突变大肠癌的转移与HOXA7的表达水平有关!

来源:原网站2022-02-21 21:57

最近,陕西省人民医院放射肿瘤科的一个研究小组研究了同源盒7 (HOXA7)在驱动KRAS突变的结直肠癌转移中的独特功能,并讨论了该疾病亚群患者的治疗策略。

2022年2月21日/100医疗网生物结直肠癌(CRC)是世界上第三大常见癌症,也是癌症相关死亡的第二大原因。转移性结直肠癌患者的5年生存率仅为12-14%。KRAS突变与疾病的侵袭和转移有关,其发生在30-50%的CRC患者中。对于具有野生型KRAS、抗EGFR抗体(如西妥昔单抗或帕尼珠单抗)的转移性结直肠癌患者,联合化疗是一种有效的治疗选择。KRAS突变占直肠癌(CRC)总病例的30-50%。由于缺乏有效的治疗选择,KRAS突变型结直肠癌在临床上很难治疗。转移仍是KRAS突变结直肠癌高死亡率的主要原因,但确切机制尚不清楚。

研究人员采用免疫组织化学方法检测HOXA7在人类结直肠癌队列中的表达。通过盲肠原位模型分析HOXA7在KRAS突变株结直肠癌转移中的作用。

研究表明,在结直肠癌患者中,HOXA7的表达增加与淋巴结转移、远处转移、肿瘤分化差、TNM分期高和预后差呈正相关。此外,HOXA7是KRAS突变结直肠癌患者的独立预后标志,但没有KRAS野生型结直肠癌患者。HOXA7的过表达提高了KRAS突变CT26细胞的转移能力,同时促进了my elid衍生抑制细胞(mdscs)的浸润。当CXCR2抑制剂阻断MDSC的侵袭时,CT26细胞的转移率被显著抑制。CXCR2抑制剂SB265610和程序性死亡配体1抗体(抗PD-L1)的组合可以转移KRAS突变体的结直肠癌。

HOXA7促进KRAS突变体的CRC转移并增加MDSCs的浸润。

KRAS突变型结直肠癌组织中HOXA7表达与CD11b或CD8表达的关系

HOXA7的过度表达上调CXCL1的表达并促进MDSC的浸润。该环的阻断可能为HOXA7介导的KRAS突变型CRC转移提供一种有希望的治疗策略。

出处:党y,于j,等.癌细胞int.2022 feb1922(1):88.doi : 10.1186/s 12935-022-02519-9PMID: 35183163。

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