黑色素瘤新疗法的研究进展！

来源：原网站2022-02-26 11:49

黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌。恶性黑色素瘤的发病率正以每年3%-5%的速度递增，成为世界上增长最快的恶性肿瘤。与其他肿瘤相比，我国恶性黑色素瘤发病率相对较低，但每年仍有8000-10000例恶性黑色素瘤新发病例。在这篇文章中，边肖整理了多项研究成果，共同解读科学家在黑色素瘤新疗法方面的最新进展，分享给大家！[1]nejm:rilalizumab和navuzumab联合治疗可能会改善。

黑色素瘤是一种高度恶性的皮肤癌。恶性黑色素瘤的发病率正以每年3%-5%的速度递增，成为世界上增长最快的恶性肿瘤。与其他肿瘤相比，我国恶性黑色素瘤发病率相对较低，但每年仍有8000-10000例恶性黑色素瘤新发病例。在这篇文章中，边肖整理了多项研究成果，共同解读科学家在黑色素瘤新疗法方面的最新进展，分享给大家！

图像：皮肤活检组织中的黑色素瘤细胞。

图片：维基百科/CC BY-SA 3.0

【1】

doi:10.1056/NEJMoa2109970

近日，在国际杂志《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)发表的一篇题为“相关和Nivolumab与Nivolumab在未经治疗的晚期黑色素瘤中的比较”的研究报告中，来自德克萨斯大学MD Anderson癌症研究中心和其他机构的科学家发布了他们的II/III期相对论-047临床试验的结果。他们发现，在未经治疗的晚期黑色素瘤患者中，免疫检查点抑制剂Raleigh mab和nivolumab的联合治疗比navumab单药治疗使患者的无进展生存期延长了一倍，并且安全性可控。

根据研究人员的说法，联合治疗组患者的中位无进展生存期为10.1个月，而单药治疗组为4.6个月。经过12个月的随访，联合治疗组患者的无进展生存率为47.7%，单药治疗组为36%，联合治疗组的疾病进展或死亡风险降低了25%。此外，研究人员已经观察到在预先建立的患者亚组中联合治疗的益处。基于这项研究的结果，FDA在2021年9月对上述联合治疗给予了优先审查。

研究人员Hussein Tawbi教授表示，这项全球努力的研究成果通过LAG-3途径建立了第三类免疫检查点抑制剂，从而推动了免疫治疗领域的研究进展，并可能改变临床医疗实践。在过去的10年里，研究人员看到了黑色素瘤治疗的历史性变化，即PD-1和CTLA-4抑制剂联合治疗，可以给患者带来良好的疗效，但也产生一定的毒性作用。这项研究可能为患者提供一个有效和安全的治疗选择。

Raleigh单克隆抗体是一种新型抗体，能阻断T细胞表面的免疫关卡——淋巴细胞活化基因3(LAG-3)的表达。LAG-3通常在黑色素瘤中上调，就像Navumab抑制的免疫检查点PD-1一样。这些数据代表了第三代检查点抑制剂的第一个II/III期临床试验的结果，也是第一个比较检查点抑制剂治疗和navuzumab单一治疗在黑色素瘤治疗中的差异的临床试验。目前，PD-1和CTLA-4抑制剂的单一疗法和联合疗法已被批准为转移性黑色素瘤的一线治疗方案。与单药治疗相比，这种联合治疗可以使更多的患者受益，但也会极大地影响患者的生活治疗，其毒副作用率高达50%以上。

【2】

doi:10.1126/science.aaz7015

在一项新的研究中，来自美国国家癌症研究所(NCI)和德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校的研究人员发现，富含纤维的饮食可能有助于一些正在接受治疗的黑色素瘤患者通过影响肠道菌群对免疫疗法做出反应。这项研究分析了黑色素瘤患者和这种疾病的小鼠模型。相关研究成果发表在2021年12月24日的《科学》杂志上。

在接受免疫检查点阻断剂治疗的晚期黑色素瘤患者中，每天摄入至少20克膳食纤维的患者存活时间最长，且无疾病进展。相反，使用益生菌补充剂似乎在一定程度上降低了检查点阻断剂的治疗效果。益生菌是活的微生物，通常作为一种补充来食用，以改善肠道健康。研究人员Giorgio Trinchieri博士说，“这些数据表明，我们可以针对肠道微生物群落的组成，然后影响患者对免疫疗法的反应能力。食用富含纤维的饮食，如水果、蔬菜和豆类，可能会提高身体对免疫疗法的反应能力。“使用免疫检查点阻断剂的免疫疗法有助于恢复免疫系统识别和杀死肿瘤细胞的天然能力。这些药物引起了黑色素瘤的治疗变化，并改善了一些晚期患者的生存时间，有时甚至是几年。然而，对于许多患者来说，免疫检查点阻断剂未能阻止他们的肿瘤生长。一些研究表明，肠道中的细菌组成可能会影响对免疫疗法的反应。

Trinchieri博士说，“问题是，我们能否改变肠道内细菌类型的构成，提高患者的反应能力？”在之前的一项研究中，Trinchieri博士和另一位合著者发现，一些最初对检查点阻断剂无反应的黑色素瘤患者在接受对这种药物有反应的患者的粪便移植后也有反应。他们的结论是，粪便移植引入了不同的肠道细菌，有助于免疫细胞更容易侵入并杀死其肿瘤。

【3】

doi:10.1038/s41586-021-03994-2

在一项新的研究中，耶鲁大学医学院的研究人员发现，KDM5B酶抑制了抗黑色素瘤免疫反应。这一发现可能有助于开发一种新的治疗策略，使黑色素瘤患者和其他癌症患者受益，特别是那些对当前治疗没有反应的患者。相关研究成果发表在《自然》杂志上。