npj Precis Onc:科学家揭示黑色素瘤对治疗产生耐药性的新机制

来源：原网站2022-03-06 20:00

来自范德比尔特大学医学中心和其他机构的科学家通过研究揭示了黑色素瘤对治疗产生耐药性的新机制。

2022年3月6日/100 BIOON/-许多黑色素瘤患者将接受一种名为BRAF或MEK抑制剂的药物治疗，这些药物可以特异性地针对癌性肿瘤中产生的突变蛋白，同时阻断肿瘤生长和扩散的能力。最近，国际杂志npj Precision Oncology发表了一篇题为“转移性黑色素瘤患者中免疫和肿瘤细胞保险商对Braf/MEK靶向治疗的邻近反应”的文章，来自范德比尔特大学医学中心和其他机构的科学家通过研究揭示了黑色素瘤耐药的新机制。

E染色下皮肤活检中的黑色素瘤。

图片：维基百科/CC BY-SA 3.0

研究人员表示，由于BRAF和MEK抑制剂等药物可以快速有效地发挥作用，并可以提高患者的存活率，因此大多数患者都会复发。为了帮助解决这一问题，在本文中，研究人员对组织进行了空间成像分析，这些成像技术可能有助于他们调查患者对BRAF和MEK抑制剂产生耐药性前后肿瘤和免疫细胞的特征。

研究人员在观察治疗后的耐药肿瘤时发现，携带特殊生物标志物SOX10的黑色素瘤细胞可能会显著增加，这表明这些细胞可能具有一定的治疗耐受性，SOX10可能在癌前细胞分化为癌性黑色素瘤细胞的过程中发挥关键作用。SOX10的存在被认为创造了一种特殊的环境，从而阻断了宿主免疫细胞对肿瘤生长的调节，而SOX10的表达缺失也与肿瘤形成的减少有关。

黑色素瘤是美国第五大常见癌症。根据美国癌症协会的数据，约一半的恶性黑色素瘤患者携带BRAF基因突变，识别潜在的肿瘤生物标志物如SOX10可能有助于临床医生更好地预测患者的治疗结果。这项研究的结果表明，对BRAF/MEK靶向治疗有抗性的黑色素瘤细胞可能会表达更多的SOX10，从而抑制机体的抗肿瘤免疫反应。虽然现在宣布黑色素瘤细胞表达的SOX10可以作为指示癌细胞对BRAF/MEK抑制剂耐受性的标志还为时过早，但本文的研究结果可能有助于肿瘤学家改善和理解为什么黑色素瘤对癌细胞具有一定的耐受性。

图片：https://www.nature.com/articles/s41698-021-00249-1

目前，这项研究强调的事实是，虽然免疫细胞与癌细胞接近，但癌症的发生仍将继续，这可能表明对治疗产生耐药性的肿瘤细胞可能与能使免疫细胞失活的环境有关，从而导致机体整体获得性治疗耐受性。后期研究人员需要进一步研究和了解快速分裂的SOX10黑色素瘤细胞与相邻免疫细胞之间的串扰，肿瘤细胞影响免疫细胞的机制仍然是一个非常重要的问题，但这些相互作用可能导致肿瘤细胞对BRAF/MEK靶向治疗的获得性耐受。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

严，陈，资深大律师。艾尔斯、G.D .等人。npj Precis。Onc。6, 6 (2022).doi:10.1038/s41698-021-00249-1

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