自然细胞生物学:抑制染色质调节酶EZH2有望治疗侵袭性癌症

来源：原创网站2022-03-07 15:59

在一项新的研究中，来自北卡罗来纳大学和西奈山伊坎医学院的研究人员发现了一种叫做EZH2的染色质调节酶在癌症发生过程中的新作用。随后，他们开发了一种新的治疗方法，即使用这种酶的强力小分子抑制剂。

2022年3月7日/Bion/-在一项新的研究中，美国北卡罗来纳大学和西奈山伊坎医学院的研究人员发现了一种叫做EZH2的染色质调节酶在癌症发生过程中的新作用。随后，他们开发了一种新的治疗方法，即使用这种酶的强力小分子抑制剂。相关研究成果近日发表在《自然细胞生物学》杂志上，标题为《通过一个密码反式激活结构域将CMYC和P300非癌基因结合到中间基因激活并促进癌基因is》。

血液肿瘤的一些亚型，如急性，依赖于许多机制来维持侵袭性癌细胞的生长。值得注意的是，这些机制包括由和cMyc(一种众所周知的致癌物)驱动的机制。现在，这些作者证明了这两种因子可以直接相互作用，调节癌细胞特定的基因表达程序。

为了开发靶向EZH2和cMyc的药理学方法，这些作者基于蛋白水解靶向嵌合体(Protoc)技术设计了一种新的小分子，即MS177。MS177同时靶向cMyc，从而抑制癌症的生长。

靶向PROTAC降解剂MS177的生化特性研究，图片来自《自然细胞生物学》，2022，Doi :10.1038/s 41556-022-00850-x。

论文的共同作者、北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的Greg Wang博士说，“EZH2在癌症的进展中起着非常重要的作用，是适合药物开发的已知靶点。我们对同时靶向癌细胞中的cMyc和PROTAC的效率感到惊讶。”

他们发现EZH2在急性白血病细胞的染色质中有两种不同的结合模式，触发了两种不同的基因调控程序。一方面，EZH2形成一种经典的蛋白质复合物，称为PRC2，导致一组基因组区域的基因抑制；另一方面，EZH2与cMyc相互作用，在与上述基因组位点不同的地方激活基因表达。论文的共同主要作者、北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心博士后研究员王军说，“这解释了为什么EZH2的小分子抑制剂目前还不能被完全阻断。PROTAC解决了这个缺陷。”

这些作者报道了MS177在癌细胞中实现了靶向效应，并显示出显著的杀伤效应。王说：“与现有的酶抑制剂相比，MS177更有可能在治疗急性白血病患者方面表现更好。据我们所知，之前还没有研发出针对cMyc的药物。CMyc很难‘被药物靶向’。因此，MS177代表了一种用于治疗依赖于上述致瘤途径的其他癌症的有前途的候选药物。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考文献：

王军等人。自然细胞生物学，2022，doi :10.1038/s 41556-022-00850-x。

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