后肿瘤免疫治疗时代:关注新一代CD47抗体的新发展

来源：原网站2022-03-11 10:06

2022年，世界上已经出现了三类30多种靶点相同的抗体，其中CD47抗体发展到第三代。

近日，天京生物宣布，联合应用lemzoparlimab(又名TJC4)和PD-1抗体Treprilimab(易拓)治疗晚期实体肿瘤的中国II期“篮子”临床研究已完成首个患者给药。该研究有望帮助利佐珠单抗尽快进入在中国的注册阶段。佐利珠单抗是天京生物自主研发的创新型CD47单克隆抗体。临床前研究表明，它可以最大限度地减少与正常红细胞的结合，同时保留较强的抗活性，从而降低临床严重程度。

关于研发CD47抗体的初心，天京生物创始人、董事长兼代理CEO臧吴京博士曾表示：“我们致力于为全球患者带来真正变革性的治疗，所以在研发CD47抗体之初，我们就非常坚定地要做出差异化的CD47抗体，也就是要消除细胞，尽量减少与红细胞的结合。”

CD47靶向药物的研发经历了多次迭代和更新。1999年，CD47-SIRP，一种巨噬细胞免疫检查点途径被首次证实。2015年，抗CD47抗体和阻断CD47-SIRP通路的不同药物相继进入。2022年，世界上已经出现了三类30多种靶点相同的抗体，其中CD47抗体发展到第三代。此时，第一代代表抗体magrolimab已被要求暂停。

1月25日，吉利德宣布部分暂停CD47抗体氮胞苷联合治疗的所有临床研究。原因是研究者报告的疑似意外严重不良反应在magrolimab azacytidine联合治疗的临床研究的不同实验组中明显不平衡，需要部分暂停联合治疗的临床研究。这一次，一波三折再次引发了人们对magrolimab血液毒性的担忧。

这个事件的发生会不会影响到仙界的CD47抗体莱佐单抗？

天京生物总裁朱秀轩博士在接受采访时表示，目前并没有出现令人担忧的关于利佐珠单抗安全性的信号。在实体瘤的研究中，只有1例患者出现3级毒性，为脂肪酶一过性升高。在急性髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)中，没有严重的出血或心脏毒性。基于对药物安全性的进一步了解，部分停用magrolimab不会影响到利佐单抗的进一步临床研究，朱医生也对未来的安全性数据结果充满信心。

据相关报道，lemzoparlimab进展顺利，包括骨髓增生异常综合征(MDS)二期、急性髓系白血病(AML)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和实体瘤。预计2022年实现数据共享。

CD47是广泛表达于各种癌细胞表面的糖蛋白。它可以通过与肿瘤吞噬细胞表面的SIRP连接释放“别吃我”信号，从而阻止巨噬细胞吞噬。CD47抗体能阻断这一信号，使巨噬细胞攻击肿瘤细胞，成为目前最有希望的免疫靶点之一。目前针对该通路的在研药物主要分为三类，分别是CD47抗体、SIRPA融合蛋白和SIRPA抗体。在这三类药物中，CD47抗体备受关注。

2018年11月，《新英格兰医学杂志》 (NEJM)发表了CD47单克隆抗体联合利妥昔单抗治疗非霍奇金淋巴瘤的1b期结果。当时《NEJM》副主编写了一篇精彩的综述，表示如果该结果得到证实，将为巨噬细胞检查点抑制剂成为免疫治疗的新策略铺平道路。在随后的学术研究中，副总编多次提到CD47抗体。

3月5日《NEJM医学前沿》成功举办“后免疫治疗时代：聚焦新一代CD47抗体”学术研讨会。在本次会议上，主办方特别邀请了《NEJM医学前沿》副主编赵建飞博士、清华大学研究院讲座教授傅阳新、天京生物转化医学负责人王正毅、北京协和医院血液科主任医师李继安等知名专家，就CD47免疫检查点抑制剂的研发和应用等热点话题与大家进行了深入探讨。

在谈到CD47抗体攻击细胞后，会与正常红细胞结合并引起血液学副作用，如严重贫血，从而阻碍CD47抗体作为癌症治疗手段的研发和临床应用时，天京生物转化医学负责人王正毅博士表示：天京团队在TJC4的研发中采用了两步特殊筛选策略；首先，利用人源天然噬菌体展示技术筛选出能与稀有表位结合的CD47抗体。然后通过阴性筛选，找到了对红细胞亲和力低的抗体。最后，团队筛选出新一代CD47抗体——TJC4。能有效靶向细胞，最大限度减少对红细胞的不良影响，从而避免严重贫血。王博士补充说，一直以来，R & amp天京生物的d团队将创新生物药的标准提升到了全球标准，希望通过与世界顶尖药企的合作，加速中国创新生物药走向世界，造福中国和全球患者。

在本次研讨会上，与会专家希望以zulizumab和AK117为代表的第三代产品能够在保证安全性的情况下得到进一步发展，为治疗带来新的突破，成为真正能够惠及更多患者的免疫治疗手段。(100yiyao.com)

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