新冠肺炎的第四针有必要吗？中山大学团队的新发现可能会回答你的问题

来源：生物探索2022-03-14 08:06

根据美国疾病控制和预防中心《发病率和死亡率周报》(MMWR)的报告，为应对奥密克戎，第三剂新冠肺炎mRNA疫苗的有效性迅速下降，以方于1月初开始向部分人群提供第四剂疫苗加强剂。为了有效应对变异株奥密克戎，中山大学附属第一医院的研究团队进行了4剂新冠肺炎灭活疫苗的临床试验，结果表明重复接种不是有效应对奥密克戎的有效措施。最近，国内新冠肺炎疫情再次紧张，许多省市。

根据美国疾病控制和预防中心《发病率和死亡率周报》(MMWR)的报告，为应对奥密克戎，第三剂新冠肺炎mRNA疫苗的有效性迅速下降，以方于1月初开始向部分人群提供第四剂疫苗加强剂。为了有效应对奥密克戎，变异株，中山大学附属第一医院的研究团队进行了四剂新冠肺炎灭活疫苗的研究。试验表明，重复接种疫苗并不是有效应对奥密克戎的有效措施。

近期，我国新冠肺炎疫情再度堪忧，多省市确诊病例仍在增加，主要涉及江苏、黑龙江、四川、云南、内蒙古、广东、辽宁等地。紧张的疫情让更多人做出了接种疫苗的决定。但与此同时，可能有人会疑惑：“第四助推器真的有必要吗？”“能达到预期的保护效果吗？”。来自中山大学的研究团队表明，接种疫苗后的免疫反应不可能无休止地改善。重复接种新冠肺炎疫苗并不总能增强免疫反应，但会导致免疫反应转移到非RBD结构域。最终的研究结果发表在印前平台medRxiv上，标题为“激活的新型冠状病毒疫苗的四个剂量将体液免疫反应从受体结合域重新分布”(图1)。

事实上，一些研究表明，在第三剂新冠肺炎疫苗后，体液和细胞免疫反应已提高到更高水平，从而为人们应对包括德尔塔在内的新冠肺炎突变株提供了有效保护。然而，2021年底出现的奥密克戎变种携带了30多个突变，显示出逃避疫苗接种或自然感染建立的免疫反应的强大能力。虽然第三种疫苗诱导的抗体确实在一定程度上中和了抗体，但它提供的保护并不全面，而且在迅速减弱。因此，研究人员展开了一项关联，试图找出重复接种疫苗是否能为人体提供更高的保护。

在这项研究中，共有38名医务人员参加。起初，研究人员监测了38名受试者在第三剂疫苗后的免疫反应，发现在第三剂疫苗接种26周后，受试者体内抗奥密克戎病毒的中和抗体滴度下降了53%。同时，38名医务人员在这一时间点接种了第四次新冠肺炎疫苗。与第三剂疫苗后中和抗体的峰值滴度相比，第四剂疫苗后大多数受试者的抗刺突蛋白抗体的峰值滴度较低，而抗核衣壳抗体的峰值滴度较高。这种趋势表明，在反复接种新冠肺炎疫苗后，免疫系统开始关注更具免疫优势的抗原，如核衣壳(图2)。但需要指出的是，针对核衣壳的体液免疫应答不太可能介导有效的保护作用。

第四次注射后，抗新冠肺炎刺突蛋白受体结合结构域(RBD)的中和抗体的诱导减少(图3)。研究表明，大多数针对奥密克戎的交叉中和抗体主要针对RBD，而不是刺突蛋白中的其他结构域，这表明第四种疫苗没有增强奥密克戎的中和作用

前三次接种使RBD的中和抗体峰逐渐升高，但第四次接种后有显著变化，受体结合域中和抗体峰下降18%，说明第三次接种引发的有效免疫应答抑制了第四次接种后受体结合域中和抗体的诱导(图4)。

综上所述，第四次接种后，人体免疫系统对新冠肺炎核衣壳蛋白(NP)和刺突蛋白N端结构域(NTD)的体液免疫应答增强，而对RBD的免疫应答下降。但是，增加对NP的免疫反应没有保护作用，增加对NTD的体液免疫反应也不能有效中和奥密克戎的突变株因此，从整体上看，第四次接种并没有显著增强应对奥密克戎，的能力而是下降了。

因此，针对新冠肺炎的免疫反应不会随着重复接种而增加，重复接种不是应对奥密克戎的有效策略。开发具有不同表位的新疫苗，能够有效诱导针对突变株的中和抗体，将是新冠肺炎疫苗加强针的未来方向。(100yiyao.com)

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