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自然通讯:基于转录调节因子开发2

来源:科技部生物中心2022年3月16日12:35

2-羟基戊二酸(2-HG)是2-酮戊二酸(2-KG)的结构类似物,有两种手性异构体L-2-HG和D-2-HG。2-HG可抑制多种2-KG依赖性双加氧酶和转氨酶的活性,通过抑制肿瘤抑制基因的活性,改变细胞的表观遗传水平,引起恶性胶质瘤、急性髓系白血病和肝胆管。

2-羟基戊二酸(2-HG)是2-酮戊二酸(2-KG)的结构类似物,有两种手性异构体L-2-HG和D-2-HG。2-HG可抑制多种2-KG依赖性双加氧酶和转氨酶的活性,通过抑制肿瘤抑制基因的活性,改变细胞的表观水平,引起恶性胶质瘤、急性髓细胞性、肝内胆管癌等癌症。建立高效、特异的2-HG检测方法有助于2-HG相关疾病的诊断和治疗。

近日,上海交通大学和山东大学的研究团队在《Nature Communications》杂志上发表了题为“一种基于特异性转录al调节子DHDR的D-2-羟基谷氨酸生物传感器”的研究论文。揭示了脱氮无色杆菌NBRC 15125分解代谢D-2-HG的调控机制,并鉴定出能特异响应D-2-HG的DhdR(一种转录调控因子)。基于DhdR和AlphaScreen(一种荧光放大分析技术),研制了一种D-2-HG生物传感器。研究团队通过对DhdR的DNA结合位点进行定点突变,优化了D-2-HG生物传感器的灵敏度和检测范围,得到了检测限为0.10微米、检测范围为0.3-20微米米的传感器BD2HG-1,BD2HG-1可用于血清、尿液、细胞培养基等不同类型生物样品中D-2-HG的定量检测,检测结果与液相色谱-串联质谱检测结果吻合。

该研究为D-2-HG的定量检测提供了新的方法和途径,有望在D-2-HG相关疾病的治疗和靶向药物的研发中发挥重要作用。(100yiyao.com)

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