中国学者在多发性骨髓瘤治疗上取得突破

来源：科学网2019-04-17 15:06

“两年前，我差点成了瘸子，感觉自己的人生走到了尽头。”浙江的马女士有这样的感觉。8年前被确诊为“多发性骨髓瘤”，是血液肿瘤的第三大疾病。经过化疗、自体细胞移植等一系列治疗，2015年仍复发。2017年4月，CAR-T细胞免疫治疗在瑞金医院开始，她从生死边缘找到了新生。世界癌症日前夕，4月16日下午，“产学研结合”在上海交通大学医学院附属瑞金医院举行。

“两年前，我差点成了瘸子，感觉自己的人生走到了尽头。”浙江的马女士有这样的感觉。8年前被确诊为“多发性骨髓瘤”，是血液系统第三大疾病。经过化疗、自体细胞移植等一系列治疗，2015年仍复发。2017年4月，CAR-T细胞免疫治疗在瑞金医院开始，她从生死边缘找到了新生。

就在世界日前夕，4月16日下午，上海交通大学医学院附属瑞金医院召开了题为“产学研结合，中国学者在多发性骨髓瘤治疗上取得突破”的新闻发布会。有一个振奋人心的消息：时隔一年多，瑞金医院通过CAR-T新技术在复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)中取得显著疗效。该项目由中国工程院院士、瑞金医院终身教授陈赛娟带领的专家团队和瑞金医院血液科主任医师米建清博士共同研究完成。

这也意味着，未来在瑞金医院建立的“国家转化医学中心”，像马女士这样的血液病患者有望受益于这项前沿技术。

据介绍，接受治疗的17例患者中，总有效率为88.2%，总体生存率为63.5%，无进展生存率为53%。其中2例患者骨髓造血正常，免疫功能恢复正常，表明MM治疗取得了显著疗效。

骨髓瘤患者的新希望

MM是一种血液系统恶性肿瘤，常见临床表现为骨痛、肾功能不全和感染。据报道，美国每年新发MM病例超过2万例，而中国的患者数量随着老龄化进程每年都在快速增加。虽然近二十年来免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂的应用极大地改善了MM的预后，但总体预后较差，急需寻找新的治疗方法。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术是目前国际上一项新的细胞免疫治疗技术，广泛应用于急性淋巴细胞、恶性淋巴瘤等，并取得了令人鼓舞的效果。然而，CAR-T治疗MM的临床研究才刚刚起步。

米建清说，细胞免疫疗法被认为是一种革命性的疗法。国际上，美国去年用CAR-T疗法治疗急性淋巴细胞白血病，已经在美国上市。瑞金医院血液科与联想公司合作，治疗MM的CAR-T I临床试验也显示出令人振奋的疗效。目前正在进行二期，有望尽快上市，用于治疗MM患者。

“和其他免疫疗法一样，它的基本原理是利用患者自身的免疫细胞来消灭癌细胞。”米剑青说，CAR-T免疫疗法改变了原有的治疗模式，从患者自身采集T细胞，通过技术改造，为其配备可以攻击抗原的“子弹”，然后将这些组装的活细胞放大，再输回患者体内。

它是由国家转化医学中心孵化的。

“这一成果为转化中心今后的临床研究起到了很好的示范作用。”瑞金医院院长曲补充说，这项研究是产学研合作的结果，是国家转化医学中心(上海)与南京联想公司合作的结果，也是上海医院、江苏省立医院等单位多中心合作的结果。两项报告结果(赵，J Hematol Oncol，2018)均显示该产品优于世界其他同类产品，“中国创造”的生物治疗产品已走上世界舞台。

据了解，瑞金医院作为转化医学国家重大科技基础设施(上海)的两大建设主体之一，主要承担临床研究的建设任务。作为试点，2017年11月还率先在医院门诊大楼19楼开设了全国首家血液科转化医学病房。第一个项目是CAR-T细胞治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤的探索性I期。

最新科研成果被权威期刊发表。

值得一提的是，这一创新的临床治疗方案取得了显著的疗效。国家转化医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属瑞金医院、南京联想公司与上海常征医院、江苏省医院合作，在国际综合权威学术期刊《美国科学院院刊》 (PNAS)上发表了题为《针对B细胞成熟抗原的双表位car-t在复发性/难治性多发性骨髓瘤中的探索性试验》(the exploration of double table CAR-T targeting B细胞成熟抗原在治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤中的应用)的论文，标志着CAR-T在治疗MM方面进入了一个新的重要里程碑

目前，国家转化医学中心(上海)和瑞金医院作为二期临床试验的牵头单位，已于2019年3月17日接收了第一个二期临床试验的CAR T细胞制剂，并于3月22日进行了首例患者的细胞输注。现在他们经过治疗即将出院。II期临床试验进一步优化和规范了治疗流程和方案，研究人员将确保成功并惠及更多MM患者。

国家转化医学中心主任陈赛娟介绍了CAR-T治疗多发性骨髓瘤II期的多中心进展。她认为瑞金医院血液科与联想公司的合作取得了良好的临床效果。“未来，依托国家转化医学中心，我们还将在急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的CAR-T细胞治疗方面取得新突破；此外，还将在血友病、地中海贫血等性传播疾病的基因改造细胞疗法方面进行更多探索，让更多患者受益。”