Science子期刊:利用单核细胞增生李斯特菌向胰腺肿瘤输送破伤风毒素有望治疗胰腺癌

来源：原网站2022-03-30 17:10

现在，在一项新的研究中，美国阿尔伯特爱因斯坦医学院的研究人员设计的一种新策略成功地使小鼠的免疫系统观察到胰腺肿瘤，并且容易受到免疫攻击，这使得癌症转移减少了87%。

2022年3月30日/Bion/-众所周知，胰腺癌很难治愈，甚至难以治疗。现在，在一项新的研究中，美国阿尔伯特医学院的研究人员设计的一种新策略成功地使小鼠的免疫系统观察到胰腺肿瘤，并且容易受到免疫攻击，这使得癌症转移减少了87%。相关研究成果发表在2022年3月23日的《科学转化医学》杂志上，论文标题为《李斯特菌向小鼠的创意肿瘤和indus癌细胞死亡输送破伤风毒素蛋白》。

论文作者、艾伯特医学院微生物学和免疫学副教授克劳迪娅格雷韦坎普(Claudia Gravekamp)博士说，“目前，检查点抑制剂对某些类型的癌症有很好的效果，但很少对胰腺癌患者有帮助。问题是胰腺肿瘤不够“外来”,不足以引起免疫系统的注意，并且通常可以抑制任何确实发生的免疫反应。从本质上说，我们的新疗法使冷细菌变得足够热，使免疫系统能够攻击并摧毁它们。”

使用破伤风疫苗

Gravekamp博士的这种治疗策略利用了几乎所有人在童年时都接种过破伤风疫苗的事实，破伤风是一种由梭菌分泌的有毒蛋白引起的严重疾病。因为破伤风特异性记忆T细胞终身在血液中循环，接种过这种疫苗的人，如果以后接触到高度外来的破伤风毒素，会产生很强的免疫反应。Gravekamp博士和她的同事通过向这些癌细胞输送破伤风毒素来感染胰腺癌细胞，这有效地引起了针对这些癌细胞的强烈的特异性免疫反应。

Gravekamp和他的团队用注射到人体内的相同破伤风疫苗接种胰腺癌的小鼠模型(即，带有人胰腺肿瘤的小鼠)。然后，他们将编码破伤风毒素的基因融合到非致病性单核细胞增生李斯特菌中，这种细菌非常善于感染宿主细胞并在组织中传播。最后，为了感染胰腺肿瘤，他们将编码破伤风毒素的基因注射到之前接种过疫苗的荷瘤小鼠体内。

利用癌症的免疫抑制作用

Gravekamp博士说，“单核细胞增生李斯特菌非常弱。除了在肿瘤区域，它很容易被人和动物的免疫系统杀死。我们的治疗策略实际上利用了胰腺肿瘤非常擅长抑制免疫系统来保护自己的事实。这意味着只有该地区的那些李斯特菌才能存活足够长的时间来感染胰腺肿瘤细胞，而健康细胞不会被感染。”

单核细胞增生李斯特菌-破伤风毒素(TT)递送系统感染小鼠胰腺癌中的肿瘤细胞和巨噬细胞。图片来自科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitransmed . ABC 1600。

这些携带破伤风毒素编码基因的单核细胞增生李斯特菌一旦感染肿瘤细胞，其破伤风毒素编码基因就会在肿瘤细胞内表达破伤风毒素蛋白，从而引发强烈的免疫反应。破伤风毒素激活预先存在的破伤风特异性记忆T细胞，导致CD4 T细胞攻击并杀死受感染的细胞。通过加入低剂量的吉西他滨(一种减少免疫抑制的化疗药物)，T细胞反应得到增强。这种治疗方法使小鼠胰腺肿瘤的大小平均减少了80%，癌细胞转移的数量显著减少了87%，而接受这种治疗的小鼠比未接受治疗的对照组小鼠多活了40%。

Gravekamp博士说，“这些结果表明，这种疗法可能是胰腺癌和其他类型的癌症(如卵巢癌)的一种有用的免疫疗法。”(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

本森塞尔瓦森等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . ABC 1600

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