自然:揭示与FTLD

来源：原创2022-04-03 08336030

在一项新的研究中，来自加州大学洛杉矶分校和梅奥诊所的研究人员证实，FTLD-TDP是一种淀粉样变性疾病，并表明与FTLD-TDP相关的淀粉样蛋白是TMEM106B蛋白，而不是TDP-43。

2022年4月3日/BION/-额颞叶变性(FTLD)是第三种最常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病和帕金森病。FTLD通常出现在45 ~ 64岁的人群中，伴有行为改变或语言能力逐渐下降。

作为FTLD的一个亚型，带有TDP-43阳性包涵体的FTLD(FTLD-TDP)以一些临床症状和病理性神经元包涵体为特征，这种TDP-43阳性包涵体可以通过TAR DNA结合蛋白(TDP-43)免疫反应检测到。

根据TDP-43的分布和形态，FTLD-TDP可分为5个亚型：A型FTLD-TDP，B型FTLD-TDP，C型FTLD-TDP，D型FTLD-TDP和E型FTLD-TDP。这些亚型与潜在的临床表现部分相关。a型FTLD-TDP和b型FTLD-TDP是两种最常见的FTLD-TDP。A型FTLD-TDP的特征在于主要在皮质2中的许多神经元胞质TDP-43内含物和短营养不良轴突。b型FTLD-TDP的特点是许多胞质TDP-43包涵体分布在所有皮质，很少有营养不良的神经突起。

TDP-43羧基端主要片段(CTF)的示意图，其切割位点和功能域，以及它们最常被检测到的实验模型。正面图像。神经科学。2019年4月11日，doi :10.3389/fn ins。2019.3335.200100000005

c型FTLD-TDP的特点是胞质TDP-43的包涵体较少，大量较长的营养不良轴突主要存在于皮质2。d型FTLD-TDP的特征是很少胞质TDP-43内含物，在所有皮质中有许多小扁豆形神经元核内含物，并与VCP基因突变有关。E FTLD-TDP的特点是疾病进展迅速，广泛的TDP-43病理和独特的TDP-43 CTF模式。

在一项新的研究中，来自加州大学洛杉矶分校和梅奥诊所的研究人员从代表FTLD-TDP四种亚型的四名患者的大脑中提取了淀粉样纤维，并通过cryo-EM确定了其近原子分辨率结构。相关研究成果于2022年3月28日在线发表在《自然》杂志上，题目为《疾病ftld-TDP中的amyoid原纤维由tmem106B而非TDP-43组成》。

出乎意料的是，所有研究的淀粉样纤维都由跨膜蛋白106B(TMEM106B)的135个氨基酸羧基末端片段组成。作为一种溶酶体膜蛋白，TMEM106B以前被认为是FTLD-TDP的危险因素。除TMEM106B纤维外，还有大量的非纤维聚集态TDP-43。

这些结果证实了FTLD-TDP是淀粉样变性病，并表明与FTLD-TDP相关的淀粉样变是TMEM106B蛋白，而不是TDP-43。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

、江等。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04670-9。

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