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《自然》子刊:艾滋病研究新突破 CRISPR筛查发现许多新的治疗靶点

如今,抗逆转录病毒疗法是对抗艾滋病的重要武器,在抑制艾滋病病毒的复制和传播方面有很好的效果。但是,这种治疗方法并不能完全消除艾滋病病毒,因此无法实现治愈。感染艾滋病的人必须遵守严格的治疗方案,并承担巨大的医疗负担。如果我们对艾滋病毒在人体细胞中的复制有更多的了解,我们有望开发出治疗艾滋病的方法。

此前,对艾滋病病毒复制的研究通常使用人类癌细胞作为模型,如Hela细胞。虽然这些细胞在实验室中很容易操作,但它们并不是人类血细胞的完美模型。此外,以往的相关研究通常利用RNAi技术抑制某些基因的表达或筛选相关基因。RNAi无法完全关闭基因的表达,导致实验结果重复性差,难以确定某个基因是否真的参与增强或抑制HIV病毒的复制。

在这项最新的研究中,研究团队使用了CRISPR筛选技术。研究团队对从捐献的人类血液中提取的T细胞进行了CRISPR基因编辑筛选,敲除了前期研究中发现的可能与HIV生命周期相关的426个基因,然后用HIV病毒感染这些细胞,进一步分析哪些基因被敲除会导致HIV病毒复制能力的增强或减弱,从而系统评价它们在HIV复制中的作用。

这次CRISPR筛查发现了86个与艾滋病病毒复制相关的基因,其中40个基因之前已经被证明在艾滋病病毒复制中起作用,这也证明了这种筛查方法的可靠性。此外,还有46个基因以前没有被报道在艾滋病病毒复制中起作用,这拓宽了开发新的艾滋病疗法的候选基因。

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