性质:肥胖改变炎症性疾病的病理特征和治疗反应 PPARγ激活药物可能逆转肥胖的不良作用

来源：100医疗网原创2022-04-06 17336050

特应性皮炎是一种常见的过敏性皮肤炎症。

2022年4月6日/Bioon/-特应性皮炎是一种常见的过敏性皮肤炎症。当患有特应性皮炎的小鼠接受针对该系统的药物治疗时，它们增厚和发痒的皮肤通常会很快愈合。然而，现在在一项新的研究中，来自格莱斯顿研究所、鲨鱼生物学研究所和加州大学旧金山分校的研究人员发现，对肥胖小鼠的相同治疗使它们的皮肤变得更差。这是因为肥胖改变了小鼠和人类过敏性炎症的分子基础。他们的发现揭示了肥胖如何改变免疫系统，并可能使临床医生更好地治疗肥胖的过敏和哮喘。相关研究成果于2022年3月30日在线发表在《自然》杂志上，题目是《传染病中肥胖改变病理学和治疗反应》。

该论文的合著者、加州大学旧金山分校基因组免疫学研究所所长亚历克斯马森博士(Alex Marson)表示，我们生活在一个全世界肥胖率不断上升的时代。饮食和身体成分的变化会影响免疫系统，因此我们必须思考不同个体之间涉及免疫系统的疾病可能会有所不同。

该论文的共同作者、沙克生物研究所基因表达实验室主任罗纳德埃文斯博士表示，我们的结果显示了我们个体代谢状态的差异如何对炎症产生重大影响，以及现有药物如何能够改善健康结果。

不同类型的T细胞反应

最近的一项研究估计，到2030年，美国大约一半的成年人将被归类为肥胖。科学家还知道，肥胖，有时被归类为慢性炎症，以无数方式改变免疫系统。临床医生报告说，肥胖的人似乎往往有不同的病程-从过敏到癌症-并对一些治疗有不同的反应。

论文的第一作者和合著者，加州大学旧金山分校的病理学家Sagar Bapat博士，希望了解肥胖如何在分子水平上影响特应性皮炎。他发现，当小鼠在诱导性皮炎出现之前通过食用高脂肪饮食变得肥胖时，它们在诱导后的疾病比苗条小鼠更严重。为了了解原因，他和他的同事分析了每组小鼠中活跃的免疫细胞和分子。

巴帕特说，我们希望在肥胖小鼠身上观察到的只是更严重的同类型炎症。然而，我们观察到一种完全不同的炎症。

体内的t辅助细胞(Th)有助于感染，但它们也可能在自身免疫性疾病或过敏中变得过于活跃。Th细胞可分为三类：TH1、TH2和TH17细胞。科学家曾经认为特应性皮炎是一种TH2病；这意味着TH2细胞是导致这种皮肤炎症的细胞。

有证据表明，在肥胖过敏患者中，TH17炎症增加或TH2相关病理减少。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04536-0。

在患有特应性皮炎的苗条小鼠中，Bapat和他的同事确实发现TH2细胞非常活跃。然而，在患有相同疾病的肥胖小鼠中，TH17细胞被激活。在分子水平上，这意味着肥胖小鼠的特应性皮炎完全不同，这提出了一个问题：对苗条动物有效的药物是否也会对肥胖动物有效。

改变药物的有效性

近年来，科学家已经开发出通过抑制TH2细胞的反应来治疗特应性皮炎的药物。当Bapat和他的同事使用其中一种药物治疗肥胖小鼠时，他们不仅没有缓解其特应性皮炎，而且还使疾病明显恶化。

巴帕特说，这种药物引起了对治疗的强烈抵抗。这表明，你可以让同卵双胞胎因为同一种疾病出现在医院，但如果一个肥胖，另一个苗条，也许同一种药物对他们两个都不起作用。

这些作者推测，一种叫做PPAR的蛋白质的功能障碍可能介导了肥胖和炎症之间的联系。1995年，Evans和他的团队发现PPAR是脂肪细胞的主要调节因子，也是一种已批准药物的靶点。

当这些作者用一种叫做罗格列酮的PPAR激活药物治疗患有特应性皮炎的肥胖小鼠时，它们的皮肤得到了改善，并且疾病的分子特征从TH17炎症变为TH2炎症。此时，抗TH2炎症的药物可以改善肥胖小鼠的特应性皮炎，几乎与苗条小鼠一样。

Bapat说，本质上，我们在不改变体重的情况下免疫增肥肥胖小鼠。

回到病人身上。

这些作者还分析了人类过敏性疾病患者的数据，包括59名特应性皮炎患者和数百名哮喘患者(另一种与免疫系统反应有关的类似疾病)，他们都参与了现有的大规模纵向研究。他们发现，肥胖的人更可能有TH17炎症的迹象或TH2炎症减轻的预期迹象。

虽然需要对人类进行更多的研究，但这些数据表明，肥胖可以导致人类和小鼠的炎症转化，从而对过敏性疾病的病理学和针对TH2相关炎症的免疫治疗的有效性产生影响。

论文的共同作者、沙克生物研究所NOMIS免疫生物学和微生物发病机制中心副教授叶正博士说，我们现在想知道更多关于这种T细胞开关实际上是如何发生的。还有更多细节有待揭开，可能与过敏、哮喘等一系列疾病有关。

然而，这项新的研究指出，结合针对TH2炎症的治疗和PPAR激活药物(如罗格列酮)有可能治疗患有特应性皮炎的肥胖患者。

埃文斯说，在这种情况下，我们的科学发现可能会非常安全和快速地应用于人类治疗。我们的临床前研究结果表明，这些批准的药物可能对某些患者具有独特的综合治疗益处。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

1.Sagar P. Bapat等人。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04536-0。

2.肥胖如何重组免疫系统和对免疫疗法的反应，以及如何改变这种情况

https://medical xpress.com/news/2022-03-肥胖-重新布线-免疫-反应-免疫治疗和. html

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