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干细胞代表:科学家发现抗艾滋病病毒免疫细胞的可持续来源

来源:100医疗网2022-04-13 2:15

来自威斯康星大学麦迪逊分校和其他机构的科学家利用这种耐受艾滋病毒的免疫细胞在患者的临床试验中取得了非常可喜的成就。

基因工程技术可以使人体的细胞对艾滋病病毒和SIV有一定的耐受性。最近,发表在国际杂志《干细胞报告》上的文章题为“用编辑的CCR5从非人原始诱导多能干细胞中产生SIV抗性t细胞和宏细胞”。在locus的研究报告中,来自威斯康星大学麦迪逊分校等机构的科学家利用这种抗艾滋病毒的免疫细胞,在患者的临床试验中取得了非常可喜的成果。研究人员发现了一种从猴子身上大量生产抗病毒免疫细胞的方法,这可能允许科学家在未来的临床前动物模型中进行这种免疫疗法的安全性和有效性测试。这项令人鼓舞的研究可能有助于开发新的艾滋病治疗替代策略。

科学家们已经找到了一种可持续的抗艾滋病毒免疫细胞来源。图片来源:美国威斯康辛国家灵长类动物研究中心,Saritha D Souza

今天,世界上大约有3 . 77亿人感染了艾滋病毒。目前的药物治疗可以有效抑制病毒的复制和传播,但患者必须每天服用,需要终身服用,这往往会在患者体内造成一些副作用,病毒无法完全从体内清除。艾滋病毒主要感染和杀死宿主体内称为T细胞的特定免疫细胞,并逐渐削弱患者的免疫系统,增加他们对感染和特定癌症的易感性。消除感染细胞和恢复T细胞损失的潜在有效方法是免疫疗法,即在实验室对来自患者本身的T细胞进行基因工程改造,使其对艾滋病病毒感染具有耐受性,然后将改造后的T细胞输回患者体内发挥作用。然而,通过这种方式产生的转基因T细胞数量非常有限,T细胞的分离、修饰、扩增和回输可能会损害其功能和存活。

另一种大量生产T细胞的替代方法是使用诱导多能细胞(iPSCs)来生产T细胞。iPSCs是不成熟但快速复制的细胞,通常来自患者的血液或皮肤细胞。iPSCs可以在实验室中大量培养并进行基因改造,然后转化为T细胞,从而产生大量的患者特异性T细胞。

为了测试这一假设,医学模型Igor Slukvin等人建立了一个临床前模型,用于产生和检测来自猴子iPSC的工程化T细胞。研究人员使用一种名为CRISPR/Cas9的基因编辑工具,提出了一种编码特定蛋白质CCR5的基因代码,这种蛋白质对于艾滋病毒进入宿主身体的T细胞非常重要。然后,去除CCR5的猴子iPSCs可以转化为T细胞,但这也受到SIV的挑战。令研究人员高兴的是,工程化的T细胞可以免受SIV感染,携带完整CCR5的T细胞很容易被感染;以下实验结果表明,从iPSC中去除CCR5的t细胞可以在SIV感染的猴子中存活并发挥功能,同时有助于控制甚至消除病毒感染。

图像:3359 www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/s2213-6711(22)00136-9

总而言之,这项研究的结果表明,研究人员开发了一个新的平台,有助于进一步探索基于基因编辑的iPSCs是否可以作为非人灵长类动物模型中艾滋病毒/艾滋病的新疗法。(100yiyao.com)

原始来源:

Saritha S. D Souza、Akhilesh Kumar、Jason Weinfurter等人,《干细胞报告》(2022年)。DOI:

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