国际肝病:中国科学家揭示了预防哺乳动物非酒精性脂肪性肝病的新机制 这有助于开发新的疗法

来源：100医疗网原创2022-04-20 10336006

我们还需要更多的研究来充分描述它的功能活性，以便我们可以开发SBK1激活剂作为这种常见肝脏疾病的新治疗剂。

(NAFLD)，俗称脂肪肝，是一种流行性疾病，经常出现在肥胖人群中。肝脏中的高脂肪含量是有害的，因为它与肝癌和肝癌等严重的健康问题密切相关。在一项新的研究中，中国香港大学生物科学学院助理教授陈志彬博士及其团队发现了一种新的抗NAFLD保护机制。相关研究成果于2022年4月1日在线发表在《肝脏病学杂志》上。这篇论文的标题是src同源3结构域结合激酶1蛋白通过Nur 77-成纤维细胞生长因子21途径对抗嗜肝性脂肪变性和胰岛素抵抗。

肝脏是协调葡萄糖和脂肪代谢的重要器官。肝脏中脂肪代谢的紊乱将最终导致高血糖和高血脂，这是糖尿病、高血脂和肝癌的强大危险因素。据预测，NAFLD患者人数将从2015年的8000万增加到2030年的1亿。虽然脂肪在肝脏中积累的结果已经得到了充分的证实，但仍然不清楚肝脏是否有任何防御机制来对抗这种损伤。

为了回答这个问题，Chan的团队检查了高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠肝脏中的基因表达，发现一种蛋白质- SH3结构域结合激酶(SBK1) -仅在肥胖小鼠的肝脏中升高。SBK1是2001年首次发现的蛋白激酶，但没有进行后续研究来确定其在哺乳动物中的功能。因此，这种新蛋白的功能仍然未知。

Chan的团队首次发现，脂肪酸的积累诱导了小鼠肝脏中SBK1的表达。他们还观察到肝脏中缺乏SBK1基因的小鼠-称为LSKO(肝脏特异性SBK1敲除)小鼠-在该组织中具有更高的脂质积累和纤维化。此外，LSKO小鼠表现出不受控制的肝脏葡萄糖输出和较高的血糖水平，并且它们对胰岛素刺激的敏感性低于对照组，这些都是糖尿病的有力指标。

Chan的团队发现SBK1蛋白是一种防止脂质过度积累的保护因子。图片来自Maris S.Y. Chan和Palak Ahuja博士。

除了动物研究，Chan的团队还使用体外培养的细胞模型来回答SBK1基因如何控制肝脏中的脂质代谢的问题。他们发现SBK1可以磷酸化Nur77并增加其活性，其中Nur77是肝细胞中公认的转录因子，用于控制脂肪酸摄入和脂质合成。当肝细胞中SBK1蛋白的活性被破坏时，它们摄入更多的脂肪酸，并有过多的脂质堆积，从而干扰胰岛素信号的传递。令人惊讶的是，当培养的肝细胞和LSKO小鼠中的SBK1蛋白被消除时，肝细胞中的另一种代谢激素——成纤维细胞生长因子21(FGF 21)——也减少了。鉴于FGF21是肝脏与其他外周器官(如白色脂肪组织)沟通的重要激素，LSKO小鼠肝脏FGF21激素分泌的减少破坏了肝脏与其他器官的沟通，导致其他组织的胰岛素抵抗。

为了将他们的发现扩展到治疗，Chan的团队进一步测试了操纵肝脏中SBK1蛋白的活性是否可以挽救肥胖的破坏性影响。利用腺病毒介导的基因传递，他们暂时增加了果糖饮食诱导的脂肪肝小鼠肝脏中SBK1蛋白的量，发现肝脏脂肪变性、炎症、高脂血症和高血糖等病理症状得到缓解。

陈博士说，我们的结果清楚地表明，SBK1蛋白是脂质代谢的重要调节因子，这一点以前被忽略了。我们非常兴奋地看到，增加其活性可以有效缓解脂肪肝带来的健康问题。但我们仍需要更多的研究来全面描述其功能活性，以便我们可以开发SBK1激活剂作为这种常见肝脏疾病的新治疗剂。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Palak Ahuja等人。国际肝病，2022，doi: 10.1002/hep.32501

2.发现防止肥胖小鼠肝脏中过量脂质积聚的保护因子：潜在脂肪性肝病治疗

https://medical xpress.com/news/2022-04-因子-过量-脂质-积累-肥胖. html

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