新发现！SOAT1是p53缺陷型肝细胞癌的潜在生物标志物和治疗靶点

来源：100医疗网原创2022-04-21 17336014

本研究表明，P53缺失和/或突变直接导致USP19和SOAT1表达增加，促进胆固醇酯化，从而支持肿瘤的发生。

肿瘤抑制基因P53在癌症的发展中起着重要作用。超过60%的人类癌症携带P53基因的错义突变或缺失。P53调节许多生物过程，包括应激反应和生长。P53还通过监测葡萄糖和脂质代谢来控制细胞代谢和能量动态平衡。后一种功能包括P53抑制生物合成和肿瘤生长的能力。

胆固醇是维持细胞生长、细胞膜完整性和流动性的必需脂质。胆固醇通过直接饮食吸收获得，或通过甲羟戊酸途径从头合成乙酰辅酶a获得。在许多癌症中，这一途径中的几种酶被解除调控，包括HMGCR和Sqle。因此，胆固醇摄入和合成异常是癌症潜在的代谢脆弱性。

胆固醇生物合成和动态平衡在包括肝细胞癌在内的许多癌症中起着关键作用，但它们在肝细胞癌发展中的确切作用机制仍不清楚。

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最近，武汉大学的研究人员发表了一篇题为“p53缺陷影响胆固醇酯验证以检查肝癌”的文章。本研究结果表明，SOAT1通过促进胆固醇酯化参与肝癌的发生，表明SOAT1是p53缺陷型肝癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

在这项研究中，研究人员报告了一种新发现的肿瘤抑制因子P53在抑制泛素特异性多肽酶19(USP19)和甾醇O-酰基转移酶1(SOAT1)中的作用，这种酶维持胆固醇酯的体内平衡。USP19通过去泛素化和稳定SOAT1促进胆固醇酯化和肝癌的发生。

在用正常饮食(NCD)或高胆固醇和高脂肪饮食(HCHFD)喂养的p53基因缺陷小鼠中，SOAT1或USP19的缺失显著降低了胆固醇酯化和肝癌。与新胆固醇抑制剂相比，SOAT1抑制剂avasimibe对HCHFD维持的p53缺陷小鼠的肝细胞癌的进展具有更强的抑制作用。对人肝细胞癌的研究发现，P53-USP19-SOAT1信号轴在人肝细胞癌中也失去平衡。

P53-USP19-SOAT1信号轴在人肝细胞癌中的异常表达

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总之，本研究表明P53缺失和/或突变直接导致USP19和SOAT1表达增加，从而促进胆固醇酯化，进而支持肿瘤的发生。Avasimibe和其他药物对SOAT1的抑制代表了一种可行的新治疗策略，特别是对于那些面临HCHFD和由p53缺失或突变驱动的肝癌。类似的治疗方法可能适用于其他癌症，因为Usp19和SOAT1的上调频率与较低的生存率有关。(100yiyao.com)

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