分子癌: CDK6

来源：100医疗网原创2022-04-28 09336014

这项研究揭示了CDK6和PI3K在CDK6缺陷型癌细胞中的交叉调节，表明CDK6-PI3K轴可能成为抑制ABCB1介导的多药耐药性的新靶点。

化疗期间存活的癌细胞会产生多药耐药性。P-糖蛋白(P-gp)，也称为三磷酸腺苷结合盒(ABC)亚家族的B家族成员1(ABCB1)，是ABC转运蛋白。P-gp在各种肿瘤中过度表达，可导致对各种结构和作用机制不同的化疗药物产生耐药性，从而影响肿瘤的化疗效果。

虽然各种ABCB1抑制剂都有逆转作用，但在信号通路水平上诱导和调控ABCB1介导的MDR的机制报道较少。缺乏对ABCB1调节的了解可能导致使用抑制剂时副作用的风险增加，其中大部分是由于缺乏特异性。

图片来源：

最近，中国科学院的研究人员在《分子癌症》杂志上发表了题为CDK6-PI3K信号轴是备受关注的ABC B1/p-gp介导的多药耐药(MDR)的有效靶点的文章。在癌细胞中，本研究揭示了CDK6-PI3K作为一种新的靶向信号轴，可以逆转ABCB1介导的多药耐药性，这在肿瘤中尚属首次报道。发现导致癌细胞增殖抑制的途径伴随着CDK6缺乏。

在单基因敲除的基础上，研究人员研究了CDK6-PI3K轴对ABCB1介导的人类癌细胞多药耐药性的调节作用。通过CRISPR/Cas9技术在KB-C2细胞中敲除基因CDK6或CDK4。Western blot、RT-PCR和转录组分析检测目的基因的缺失和关键信号因子的表达。此外，通过流式细胞仪分析CDK4或CDK6缺陷对细胞凋亡和细胞周期的影响。体内研究了KB-C2肿瘤对阿霉素的敏感性、肿瘤生长和转移情况。

CDK6缺失可显著下调ABCB1的表达，逆转ABCB1介导的多药耐药。转录分析表明，CDK6基因敲除调控一系列信号因子，其中PI3K110和110下调，KRAS和MAPK10下调，Fos促进自噬和CXCL1调控的多个因子上调。

值得注意的是，PI3K110 /110的缺失下调了CDK6的表达，CDK6-PI3K轴协同调节ABCB1的表达，从而加强了CDK6或PI3K110 /110单独调节ABCB1的作用。由CDK6、CDK4或PI3K110 /110水平变化引起的ABCB1mRNA的高频选择性剪接改变了ABCB1的水平，其中发现了10个常见的跳跃外显子(SE)事件。

体内实验证明，缺失CDK6能显著增加KB-C2肿瘤对阿霉素的敏感性，显著抑制肿瘤的生长和转移，显著抑制KB-C2裸鼠的存活。

CDK6-PI3K轴对ABCB1介导的耐药性的调节

图片来源：

综上所述，研究人员认为CDK6-PI3K轴可以作为逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药性的理想靶点，而不会诱导癌细胞的增殖。这一发现对于能够逆转肿瘤多药耐药性、抑制肿瘤细胞生长的抗癌联合化疗具有重要意义。

这项研究揭示了CDK6和PI3K在CDK6缺陷型癌细胞中的交叉调节，表明CDK6-PI3K轴可能成为抑制ABCB1介导的多药耐药性的新靶点。同时，CDK6基因敲除可以抑制癌细胞的增殖和恶性程度。这些新发现将有助于开发针对CDK6或PIK3CA/PIK3CB基因或基因产物的新药，通过这些药物可以优化治疗效果。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-