来自肾小管细胞的细胞外囊泡:外来体介导OPN/CD44轴的激活 该轴在肾纤维化中起关键作用 |
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J细胞外泡:的肾小管细胞的外来体介导的OPN/CD44轴的激活在肾纤维化中起关键作用。
来源:100医疗网原创2022-04-29 14336053
慢性肾脏病患者数量迅速增加,给医疗带来沉重负担。慢性肾脏病以肾功能逐渐丧失和肾纤维化进展为特征,是终末期肾病的高危因素。
慢性肾脏病患者数量迅速增加,给医疗带来沉重负担。慢性肾脏病以肾功能逐渐丧失和肾纤维化进展为特征,是终末期肾病的高危因素。然而,CKD的治疗效果仍不令人满意,部分原因是其潜在的机制仍不清楚。
作为肾脏的关键组成部分,肾小管上皮细胞和成纤维细胞是肾纤维化的主要参与者。最近的研究表明它们之间有联系。信息传递可能由基因载体的功能蛋白和外来体介导。
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最近,南方医科大学的研究人员发表了题为——连环蛋白控制的管状细胞来源的外来体通过J细胞外泡中的OPN-CD A在成纤维细胞活化中起关键作用。Xi的文章,这项研究表明,连环蛋白控制的外泌体介导的OPN/CD44轴的激活在肾纤维化中起着关键作用。
肾小管损伤和外周成纤维细胞活化是慢性肾脏病的特征,提示这两类细胞之间存在密切关系。然而,潜在的机制仍有待确定。外来体在运输蛋白质和其他物质到受体细胞中起作用。
在这项研究中,研究人员发现,肾小管上皮细胞中的-连环蛋白可以引起外泌体。骨桥蛋白,尤其是它的N端片段(N-OPN),被包裹在-catenin控制的肾小管细胞的外泌体中,然后传递给成纤维细胞。
外源性OPN可通过与CD44结合促进成纤维细胞的增殖和活化。肾小管细胞连环蛋白基因缺失或CD44基因敲除可显著改善肾间质纤维化。值得注意的是,NOPN由外泌体携带并分泌到CKD患者的尿液中,与肾功能呈负相关。CKD患者尿外来体明显加速肾纤维化,CD44缺乏可阻断肾纤维化的发生。
该示意图描述了外来体OPN/CD44轴干预肾纤维化的潜在机制。
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综上所述,本研究结果表明,外泌体通过调节肾小管上皮细胞与成纤维细胞之间的通讯,在促进肾纤维化中发挥重要作用。此外,肾损伤后肾小管上皮细胞可诱导产生大量的外泌体,包括OPN和N-OPN。
最后,外泌体介导的OPN/CD44轴的激活受-连环蛋白信号控制。本研究提供了-catenin信号与外泌体OPN/CD44轴在肾纤维化过程中新的机制联系,强调了慢性肾脏疾病治疗的重要策略。(100yiyao.com)
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