中国科学家发现 小分子混合物可以促进哺乳动物心肌细胞的增殖和心脏再生

资料来源：科技部生物中心，2022-04-30 08336040

急性心肌梗死是一种严重的心血管疾病，在中国和世界范围内都有很高的发病率和死亡率。目前，快速血运重建等临床抢救措施可以瞬间挽救大部分心梗患者的生命，但由此引发的大面积心肌坏死却是

急性病在中国和世界范围内都是一种发病率和死亡率都很高的严重疾病。目前，快速血运重建等临床抢救措施可以立即挽救大部分心肌梗死患者的生命，但其引起的大面积心肌坏死是不可逆的，病情会逐渐进展，引起病理性心肌重塑和心力衰竭，最终导致死亡。心肌细胞再生已成为心肌梗死治疗的理想靶点。传统上，哺乳动物的心肌细胞在出生后就失去了再生能力，成年的心肌细胞无法增殖。最近的研究证明，成年心肌细胞在一定条件下(如缺血性损伤)再生能力较弱，这为临床治疗心肌梗死和心力衰竭带来了希望。

第三军医大学大坪医院心内科曾春雨教授在这个问题上取得了突破。该团队心肌细胞再生研究组王伟副教授等人历时6年多的研究成果于2017年6月23日发表在心血管领域国际顶级期刊《循环》上，19.3。这项研究指出，成年心肌细胞在特殊条件下具有很强的再生能力，并发现终末分化的双核/多核心肌细胞的增殖能力与单核心肌细胞基本相似。这些终末分化的心肌细胞通过去分化、增殖、再分化的过程，再生出新的心肌细胞，改变了以往只有少数幼稚单核心肌细胞可以增殖的观点。

斑马鱼和哺乳动物的新生儿具有很强的通过诱导内源性心肌细胞(CM)增殖来再生心脏的能力，但成年哺乳动物的心脏再生潜力非常有限。用于诱导成年哺乳动物心脏再生的小分子药物尚未取得重大突破。与北京大学复旦大学的研究团队合作，我们发现了一种可以促进哺乳动物CM增殖和心脏再生的小分子混合物。相关研究成果近日发表在《Cell Stem Cell》上，题为：一种小分子鸡尾酒促进哺乳动物心肌细胞增殖和心脏再生。

研究人员提出了一种由五种小分子(5SM)组成的化学混合物，可以促进成人CM的增殖和心脏再生。通过高通量化学筛选和算法辅助预测小分子相互作用，他们鉴定出5SM，可以有效诱导CM重新进入细胞周期并分裂。通过腹腔注射将5SM引入大鼠。结果表明，5SM能诱导CM增殖，减轻心肌纤维化。从机制上讲，5SM可能作用于蛋白质或信号通路如1-肾上腺素受体，导致CM代谢进入细胞周期前的糖酵解/生物合成。

本研究加深了对CM再生机制的理解，为心脏修复开辟了新的途径。

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