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AM:细胞内自组装驱动的持续活性氧发生器 在5基础上增强

来源:网络2022-05-07 1:47

基于5-氨基乙酰丙酸(ALA,光敏剂PpIX的前体)的自由基疗法已被FDA批准用于临床肿瘤治疗。

基于5-氨基乙酰丙酸(ALA,光敏剂PpIX的前体)的自由基疗法已经被美国批准用于临床肿瘤治疗。但PpIX会迅速转化为没有光学活性的血红素,使自由基停止产生,严重阻碍治疗效果。受ALA (ALA-PpIX-heme)天然生物转化的启发,郑州大学的刘俊杰、张凯翔和张赟开发了一种持续活性氧发生器(URG),可以通过细胞内自组装将血红素转化为过氧化物酶类似物。

本文的要点:

(1)将负载ALA的聚酰胺-胺树状大分子包裹在红细胞膜泡囊中,在其表面进一步修饰具有G-四重链结构的AS1411,从而制备URG。

(2)URG通过废物循环利用实现了单线态氧和羟基自由基的不间断生成:PpIX在激光照射下生成单线态氧;血红素是一种非光活性代谢产物,通过与AS1411的自组装,催化过氧化氢转化为羟基自由基。

(3)线粒体内特异性产生的单线态氧和细胞核内的羟自由基进一步增强了自由基引起的损伤。研究人员发现,URG在照射后6小时可持续产生自由基,比未组装组高3.3倍,体内抑瘤率接近80%。

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