理科子题:大进步！注射水凝胶有望治疗胶质母细胞瘤

来源：100医疗网原创2022-08-23 11:51

像最棘手的杂草一样，胶质母细胞瘤几乎总是会复发——通常是在患者最初的脑肿瘤手术切除后的几个月内。这就是为什么这种癌症的存活率一年只有25%，五年骤降到5%。

像最棘手的杂草一样，胶质母细胞瘤几乎总是会复发——通常是在患者最初的脑肿瘤手术切除后的几个月内。这就是为什么这种癌症的存活率一年只有25%，五年骤降到5%。治疗这种疾病的挑战之一是外科医生不能总是切除可能留在大脑中的每个肿瘤或神经胶质瘤。

美国威斯康星大学麦迪逊分校药学院药物科学系助理教授胡全银(Quanyin Hu)解释说，胶质母细胞瘤的一个特点是肿瘤细胞非常具有攻击性，它们会渗透到周围组织中。所以外科医生无法清晰地感受到肿瘤和正常组织的界限，你也无法尽可能切除，因为大脑中的所有组织都非常重要——你肯定不想切除太多。所以肿瘤会再次复发，大大降低了治疗后的生存率。

然而，胡实验室已经开发出一种强大的术后治疗方法，这可能改变胶质母细胞瘤患者的胜算。在一项新的研究中，胡和他的合作者发表了他们在人类胶质母细胞瘤小鼠模型上的应用。相关研究成果于2022年8月3日发表在《科学转化医学杂志》上，标题为“胶质瘤干细胞特异性巨噬细胞引物的洞内生成，用于术后胶质瘤治疗的局部免疫”。

胡说，这为预防胶质母细胞瘤的复发提供了希望。我们已经证实，它实际上可以根除这些胶质瘤干细胞，并最终防止胶质母细胞瘤的复发。我们可以显著提高存活率。

胡的实验室开发了一种水凝胶，可以注射到肿瘤切除后留下的脑腔中。胡指出，这种水凝胶给药方式之所以有效，是因为它完全充满了脑腔，将其携带的纳米颗粒缓慢释放到周围组织中，促进了杀癌免疫反应。

这种水凝胶含有携带编码嵌合抗原受体(CAR)基因的纳米颗粒。这些纳米颗粒旨在进入某些类型的免疫细胞-称为巨噬细胞-并使它们表达可以靶向神经胶质瘤干细胞的CAR。产生的巨噬细胞称为CAR巨噬细胞(CAR-M)。这些免疫细胞通常会清理体内的传染性入侵者，但在肿瘤环境中，它们可能会转化为抑制免疫系统和促进癌症生长的形式。由于手术引起的炎症，这些缺损的巨噬细胞将聚集到手术部位，这可能有助于癌症的复发。胡说，我们想利用这些巨噬细胞把他们从敌人变成盟友。

为此，这些纳米颗粒进入这些巨噬细胞，并将它们表达的CAR靶向一种叫做CD133的糖蛋白，这种糖蛋白是神经胶质瘤干细胞的标志。胡和他的研究小组还添加了一种CD47抗体，它可以阻止不要吃我的信号，从而促进CAR-M细胞对癌细胞的识别。小鼠模型的临床前结果表明，这种水凝胶治疗成功地产生了神经胶质瘤干细胞特异性CAR-M细胞——本质上，巨噬细胞在现场被重新编程，以靶向并杀死任何剩余的神经胶质瘤干细胞。

如果对人体有效，这种水凝胶治疗可以消除术后化疗或放疗的需要，减少副作用，改善患者预后。胡的下一步是在更大的动物模型中测试这种水凝胶，同时监测其长期疗效和副作用。

胡说，在有可能将其转化为临床实践之前，我们还有许多研究工作要做，但我们有信心，这是一种非常有前途的方法，可以为胶质母细胞瘤患者带来新的希望，使他们能够在手术后康复。我们希望我们的研究能够推动这项技术进入临床实践。

他指出，虽然胡的团队最初专注于胶质母细胞瘤，但这种治疗也可能应用于其他侵袭性实体瘤，包括。他说，我们的方法是在术后区域使用巨噬细胞，并对这些巨噬细胞进行局部修饰。在这种情况下，我们可以自信地说，它将适用于大多数高侵袭性实体肿瘤。(100yiyao.com)

参考资料：

陈晨等人。科学转化医学，2022，doi :10.1126/scitranslmed . ABN 1128

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