降血糖药市场巨大GLP

根据国际糖尿病联盟(IDF)的数据，2021年，全球20-79岁的成年糖尿病患者人数达到5.37亿。糖尿病患病率高，患病人数多，降糖药市场规模很大。

自1922年人类使用动物胰岛素治疗糖尿病以来，世界上已开发出约9种糖尿病药物，分别为磺脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素、噻唑烷二酮类(TZDs)、格列奈类、GLP-1RA、DPP-IV抑制剂和SGLT-2抑制剂。其中，GLP-1RA药物可以降低糖化血红蛋白水平，有望对整个降血糖药物市场产生革命性影响。从目前的临床应用趋势来看，GLP-1RA已经成为行业内极具市场潜力的降糖药物。

GLP-1RA优势明显

GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是人类肠道在进食过程中分泌的一种激素。它可以增强胰岛素分泌，以葡萄糖浓度依赖的方式抑制胰高血糖素分泌，延迟胃排空，并通过中枢食欲抑制减少食物摄入。GLP-1RA是胰高血糖素样肽-1受体的激动剂，可通过刺激GLP-1受体降低血糖。它不仅具有显著的降血糖作用，还具有低血糖发生率低的优点。此外，由于GLP-1受体的表达不仅限于胃肠道和胰腺，GLP-1RA不仅可以降低血糖和体重，还可以降低心血管疾病的风险。与胰岛素和大多数口服降糖药相比，GLP-1RA具有明显的优势。

美国糖尿病协会(ADA)发布了2020年版二型糖尿病防治指南，建议患有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或心血管疾病高危的糖尿病患者应优先选择GLP-1RA药物。当患者有降低血糖和减少肥胖的需求时，应首选GLP-1RA药物。2019年，欧洲心脏协会和欧洲糖尿病研究协会推荐GLP-1作为ASCVD或高/极高心血管风险患者的一线治疗药物。

GLP-1RA不断迭代升级

2005年，世界上第一个GLP-1RA药物Exendin-4 (exenatide)被美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于二型糖尿病的辅助治疗，每天注射两次。从此，GLP-1RA药物开始了迭代升级之路。

2009年，诺和诺德的糖尿病治疗药物利拉鲁肽(Liraglutide)获得欧洲药品管理局(EMA)批准上市，2010年获得FDA批准。除了降血糖作用，利拉鲁肽也被证明对心血管有益。同时，它也是世界上第一种每天注射一次的GLP-1RA药物。但直到2018年进入医保目录，利拉鲁肽在中国的销售才迎来爆发式增长。

为了解决利拉鲁肽一天注射一次的问题，礼来推出了度拉鲁肽(Dulaglutide)，每周给药一次。该药物于2014年获得FDA批准用于治疗二型糖尿病。2019年以来，度拉糖肽销量飙升。

2017年，诺和诺德推出了塞马鲁肽(Smeaglutide)。作为一种重型GLP-1RA药物，Smeaglutide拥有突破性技术，可将其半衰期延长至7天，并可每周给药一次。该药物对糖尿病患者有很好的降血糖效果，对肥胖人群有很好的减肥效果，还能有益于心血管和肾脏。曾经一度认为，Smeaglutide是GLP-1RA回路甚至是二型糖尿病治疗中的最终产物。

2022年，礼来公司推出了双靶点药物替泽帕德(Ticipatide)。该药物是一种新型的GLP-1RA/GIPR双重激动剂，每周皮下给药一次，可同时激活GLP-1和GIP受体。其中，GIP(葡萄糖依赖性胰岛素分泌肽)是一种可以补充GLP-1受体激动剂作用的激素。以前的临床研究表明，GIP可以通过减少食物摄入和增加能量消耗来减轻体重。与GLP-1受体激动剂结合，GIP可能对患者的血糖和体重产生更大的影响。

替帕肽因其与思茅苷在SURPASS-2上的针锋相对的研究而闻名。在这项研究中，比较了5毫克、10毫克和15毫克的特昔匹特与1毫克的思密达的降血糖作用。结果显示，与基线A1C(糖化血红蛋白)水平(8.3%)相比，受试者的平均A1C分别下降了2.0%、2.2%和2.3%，而思密达平均下降了1.9%。在减肥方面，与207磅的基线体重相比，特西帕肽使受试者的体重平均减少了17磅、21磅和25磅，而斯米糖肽则减少了13磅。挑战Smeaglutide的成功，意味着新一轮的市场改革即将到来。作为双靶点激动剂降糖药物的龙头，替西帕肽将成为后续降糖领域的核心竞争产品。

国内GLP-1RA市场待挖掘

根据IDF的公开数据，2021年，中国20-79岁成年糖尿病患者人数超过1.4亿。目前，GLP-1RA已经经历了多次更新迭代，全球范围内已有10多个相关产品获批上市。然而，中国糖尿病药物的大部分市场份额仍然被传统药物占据，GLP-1RA药物占据了很小的市场份额。糖尿病容易引起大血管病变、微血管病变等并发症，严重影响患者的生活质量，增加疾病负担。因此，GLP-1RA这种降血糖效果显著、多重益处的药物越来越受欢迎，国内市场有待进一步开拓。

近年来，国内外糖尿病治疗相关的临床指南一致明确了GLP-1RA对于患有心血管疾病或心血管高危的二型糖尿病患者的重要治疗地位。随着临床证据的逐步加强，GLP-1RA药物将有望惠及中国更多的二型糖尿病患者，市场规模将进一步扩大。(来源：爱美达医疗咨询)