Nat Commun:一种天然机制 可将T细胞激活的敏感性提高50倍

来源：100医疗网原创2022-09-06 17336056

来自拉筹伯大学和其他机构的科学家发现了一种激活T细胞的新方法，这可能会潜在地增加基于T细胞的免疫疗法的范围和成功率。

T细胞受体(TCR)和肽-主要组织相容性复合体(pMHC)配体之间的相互作用通常由非共价键介导。虽然免疫疗法在治疗一些癌症和自身免疫性疾病方面取得了很大进展，但似乎这种疗法对许多患者来说并不有效。最近，在国际杂志《自然通讯》上发表的一篇题为“共价TCR-肽-MHC相互作用诱导T细胞活化并重定向胸腺中T细胞命运”的研究报告中，来自拉筹伯大学和其他机构的科学家发现了一种激活T细胞的新方法，这可能会潜在地增加基于T细胞的免疫疗法的范围和成功率。

在这篇文章中，研究人员通过联合研究确定了一种特殊的机制，即T细胞如何对低剂量抗原做出反应。他们发现了一种以前没有观察到的免疫相互作用。这种效应一直被认为是不可见的，因为T细胞的激活水平超过了通常导致这些T细胞被免疫系统清除的阈值。研究人员发现了一种新的生化机制，即T细胞在完全成熟之前是如何被消灭的。

一种自然机制可以将T细胞活化的敏感性提高50倍。

图片：《自然通讯》(2022)。doi : 10.1038/s 41467-022-32692-4

研究人员Szeto说，我们进行了全面的生化分析，观察到抗原和T细胞抗原受体之间形成的共价键。我们通过X射线晶体学证实了二硫键的存在。他们提供的功能证据表明，这种共价相互作用可能导致T细胞激活的敏感性增加50倍。这一发现来自科学家对人体胸腺的基础研究，胸腺是一种可以使人体免疫系统适应宿主的器官。

研究人员表示，当我们开始这项研究时，免疫疗法不在我们的考虑范围内，但现在我们已经揭示了这种自然机制将如何在未来的癌症和自身免疫性疾病的治疗中被采用。综上所述，本研究结果表明共价T细胞受体-pMHC相互作用可能是一种生理性T细胞活化机制的潜在基础，在基础经济学和潜在免疫治疗发展中具有一定的应用价值。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Christopher Szeto、Pirooz Zareie、Rushika C. Wirasinha等，《共价TCR-肽-MHC相互作用诱导胸腺中T细胞活化并改变T细胞命运》,《自然通讯》(2022年)。doi : 10.1038/s 41467-022-32692-4

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