癌基因:发现调节前列腺癌缺氧的分子机制

来源：100医疗网原创2022-09-20 09336016

在一项新的研究中，来自西北大学feinberg医学院的研究人员发现，蛋白质FOXA1的下调调节前列腺癌肿瘤中的缺氧，并促进肿瘤进展。

在一项新的研究中，西北大学feinberg医学院的研究人员发现了一种有助于调节去势抵抗性前列腺癌(CRPC)进展的分子机制。他们发现，蛋白质FOXA1的下调调节了前列腺癌中的缺氧，并促进了肿瘤的进展。相关研究成果发表在2022年9月9日的《癌基因》杂志上，题目是Foxa1通过HIF1A的转录抑制抑制缺氧程序。这篇论文的作者是西北大学范伯格医学院的金丹于博士。

于博士表示，FOXA1抑制谱系可塑性的功能很重要，因为正是去势抵抗性前列腺癌的转移和耐药性导致了患者的死亡。

前列腺癌是美国男性癌症相关死亡的第二大原因。虽然放射治疗和激素治疗是可行的，并且可以有效地治疗早期癌症，但是许多患者将产生治疗抗性并发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。目前，CRPC的治疗方案对患者的益处有限，并且很少有研究调查导致CRPC进展的缺氧的分子机制，而缺氧对于开发有效的靶向治疗是必不可少的。

于博士实验室等近期的研究工作发现，FOXA1在前列腺癌转移中下调，提示FOXA1可能在地区发挥肿瘤抑制作用。

在这项新的研究中，Yu博士及其合作者旨在确定FOXA1的下调是否控制前列腺肿瘤微环境中的缺氧过程并促进癌症进展。

通过对前列腺癌细胞系的体外分析，这些作者发现FOXA1与蛋白质HIF1A结合，抑制后者的表达。另一方面，HIF1A有助于调节FOXA1缺失诱导的缺氧基因表达。此外，FOXA1的下调通过HIF1A促进巨噬细胞向肿瘤微环境的浸润，帮助肿瘤产生抑制作用，增加前列腺癌细胞的浸润。

FOXA1抑制HIF1A的表达。图片来自癌基因，2022，doi :10.1038/s 41388-022-02423-6。

于博士说，巨噬细胞被招入肿瘤，实际上可以拮抗T细胞功能，破坏免疫反应，这是非常不好的。

这些结果表明，FOXA1在调节CRPC低氧肿瘤微环境和促进前列腺癌整体进展中起着关键作用。现在，于博士的团队正在前列腺癌的体内模型中研究FOXA1在调节免疫反应中的作用。

于博士表示，我们不同意业界提出的以FOXA1为治疗靶点的建议，因为这可能导致家系可塑性、缺氧和CRPC进展。我们认为，人们应该真正针对由FOXA1缺失和缺氧程序引起的上皮-间质转化(EMT)来预防或治疗CRPC。(100yiyao.com)

参考资料：

王小海等人。癌基因，2022，doi :10.1038/s 41388-022-02423-6。

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