Nat Commun:科学家已经发现了一种导致人类非酒精性脂肪性肝病的新机制

来源：100医疗网原创2022-09-23 10336048

来自西南医学中心和其他机构的科学家通过使用新开发的基因筛查平台，确定了促进NAFLD的基因突变。相关研究结果可能为后来的科学家开发新的NAFLD治疗策略提供潜在的靶点。

肥胖和肥胖是众所周知的NAFLD的危险因素，但目前研究人员对导致NAFLD的遗传因素知之甚少。近日，在国际期刊《自然通讯》上发表的一篇题为《免疫丧失相关GT Pase GM 4951导致非酒精性脂肪性肝病而非肥胖》的研究报告中，来自西南医学中心等机构的科学家利用新开发的基因平台，确定了促进NAFLD的基因突变。相关研究结果可能为后来的科学家开发新的NAFLD治疗策略提供潜在的靶点。

研究人员表示，他们确定了一个与肥胖无关的脂肪肝原因，即预测基因4951 (Gm4951)的下降，这反过来会导致非酒精性脂肪肝的发生；目前，还没有治疗这种疾病的批准疗法，NAFLD正在迅速成为美国人口中慢性肝病的主要原因。确定Gm4951在疾病发生过程中的关键作用可能为研究人员研究疾病和寻找潜在的治疗方法提供重要的方向。研究人员张钊表示，我们已经鉴定出一种由Gm4951缺陷导致的非糖尿病NAFLD小鼠模型，这可能为未来开发激活人类GM4951同源物以抵抗NAFLD的方法奠定基础。

科学家发现了人类非酒精性脂肪性肝病的新机制。

图片：《自然通讯》(2022)。doi : 10.1038/s 41467-022-31812-4

研究人员表示，在这项研究中，他们确定了小鼠GM4951的潜在人类同源物，以及GM4951与另一种人类NAFLD/NASH相关蛋白HSD17B13之间的相互作用，这可能表明这一发现在人类中可能是保守的。目前，研究人员正在不断深入研究，以了解人类代谢疾病的分子机制，旨在将相关研究成果转化为新的治疗策略。目前的研究基于正向遗传筛选平台，可以帮助研究人员识别Gm4951的两个半显性等位基因的错位突变(Oily和石炭)，确定GTPase介导的易位在肝脏脂质代谢中的关键作用。在这项研究中，研究人员表示，删除GM4951会导致NAFLD，但不会导致肥胖。此外，GM4951可以促进脂质氧化，防止脂质在肝脏中积聚。此外，GM4951可以作为GTP酶将HSD17B13转运到脂滴中。

GM4951是一种特征不明显的蛋白质。这项研究揭示了GM4951作为GTP酶在脂质氧化中的作用。GM4951缺陷小鼠在高脂饮食中会发生NAFLD，但其体重和糖代谢没有变化。据估计，美国约有四分之一的成年人患有NAFLD，即肝细胞中脂肪水平过高，可引起慢性炎症和肝损伤，从而增加肝癌和肝衰竭的风险。如今，NAFLD已经成为世界上最常见的肝病。

近几十年来，有研究认为人类生活方式的改变会明显促进NAFLD的发生和流行。而脂肪含量相同的个体之间肝脏脂肪含量差异很大，这可能说明遗传因素会促进NAFLD的发生。目前，张研究员的实验室正在研究20多个基因，这些基因的突变会影响身体的甘油三酯水平，但体重不会发生变化。研究人员旨在确定新出现的NAFLD。综上所述，在本研究中，研究人员确定了一种罕见的由GM4951缺陷引起的NAFLD非肥胖小鼠模型，明确了GTP酶在肝脏脂质代谢中的关键作用和作用。(100yiyao.com)

原始来源：

张，郑，荀，荣，等.国家共同体13，4136 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-31812-4

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