JCO临床癌症研究:一种新的基于RNA的治疗方法 还是一种对靶向药物耐药的人肾癌的有前途的治疗方法？

来源：100医疗网原创2022-10-17 17:56

西南医学中心等机构的科学家通过研究发现，HIF2蛋白可能是传统上认为无法治愈的肾癌的主要驱动因素。

在美国，大约2%的男性和1%的女性将被诊断患有肾癌。这种癌症一直被认为是最难治疗的人类癌症之一。截至2005年，只有一种药物被FDA批准用于治疗对化疗和传统放疗耐药的肾癌。从那时起，对肾癌生物学发病机制的了解导致了大量靶向治疗和免疫治疗的发展。然而，尽管有这么多的研究进展，如今，一旦癌症扩散，它将变得越来越难以治疗。

最近，发表在国际杂志《临床癌症研究》上，题为《在小鼠和人类中使用肿瘤导向RNA沉默药物的Hi F2失活和肿瘤抑制》和《临床癌症研究杂志》。在两篇关于ical肿瘤学的研究报告中，题为“aro-hif2在晚期CCRCC患者中沉默hif2-的1期研究的初步结果”(arohif21001)，来自西南医学中心和其他机构的科学家发现，HIF 2蛋白可能是传统上认为无法治愈的肾癌的主要驱动因素。在这篇论文中，研究人员确定了HIF2蛋白结构的易感位点，并确定了可以阻断HIF2功能的特殊化学物质。如今，研究人员已经授权Peloton治疗公司进行研究。这些化学物质也为PT2977(药物belzutifan)的研发奠定了一定的基础，该药物于2021年被FDA批准用于治疗遗传性肾癌。目前，默克公司正在进行多项三期临床试验，以评估其是否可以治疗非家族性肾癌。

一种基于RNA的新疗法有望治疗对靶向药物耐药的人类肾癌。

图片来源：Payal Kapur博士

然而，在小鼠和后来的患者中进行的研究表明，肾癌会产生一定的耐受性，而耐药性是由突变引起的，包括那些阻止药物吸附到HIF2的突变。在过去的七年里，科学家们通过联合研究开发了第二代抑制剂，不仅对未修饰的HIF2有一定的活性，而且对突变的HIF2也有一定的活性。使用相同的平台在小鼠中移植人类肿瘤，研究人员可能能够提供第一个证据，证明Peloton公司开发的HIF2阻断药物具有一定的抗癌活性。如今，研究人员通过研究表明，第二代药物在治疗肾癌方面可能也具有一定的活性，研究人员在人体内进行的I期临床试验也为这些药物的活性提供了证明。

与FDA和Moderna批准的辉瑞-生物技术公司生产的新冠肺炎疫苗一样，这种第二代HIF2抑制剂(ARO-HIF2)是一种基于rna的药物，是一种dsRNA药物，可以阻断癌细胞中HIF2的产生。这种药物的一个特殊优势是它有一个归巢装置，可以通过与细胞表面的蛋白质相互作用来特异性靶向癌细胞。

最后，研究人员丹尼尔西格沃特(Daniel Siegwart)表示，基于RNA的药物有望治疗许多不同的人类疾病，最近FDA批准的一系列新药物证明了这一点。然而，癌症研究中尚未解决的问题是药物转运，开发一种有效的靶向肿瘤细胞的转运系统有时可能通过ARO-HIF2来完成，对这种药物的进一步研究可能是一个不断扩展的研究领域。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

James Brugarolas，Katy Beckermann，Brian I .里尼等：ARO-HIF2沉默晚期肾细胞癌患者HIF 2-的1期研究的初步结果(AROHIF21001)。临床肿瘤学杂志(2022)。doi :10.1200/jco . 2022 . 40 . 6 _ Suppl . 339

袁青马，艾莉森乔伊丝，奥利维亚布兰登伯格等，《在小鼠和人类中使用肿瘤定向RNA沉默药物抑制HIF2失活和肿瘤抑制》,临床癌症研究(2022)。10.1158/1078-0432。CCR-22-0963

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