国家美国食品药品监督管理局关于修改阿仑膦酸钠制剂说明书的公告

根据药品不良反应反应评价结果，为进一步保障公众用药安全，国家医药产品监督管理局决定对阿仑膦酸钠制剂(包括阿仑膦酸钠片、肠溶阿仑膦酸钠片、阿仑膦酸钠维生素D3片、阿仑膦酸钠维生素D3片(二))说明书进行修订。现将有关事项公告如下：

一、上述药品的上市许可持有人应按照《药品注册管理办法》等相关规定，按照阿仑膦酸钠制剂说明书的修订要求(见附件)，于2023年1月27日前报国家医药产品管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。

修改涉及药品标签的，应当一并修改，说明书和标签的其他内容应当与原批准的内容一致。自申报之日起生产的药品不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内更换出厂说明书和标签。

二、药品上市许可持有人应深入开展新的不良反应机制研究，采取有效措施做好用药和安全问题的宣传和培训，指导医生和药师合理用药。

三。临床医生和药师应仔细阅读上述药品说明书的修订内容，在选择药物时根据新修订的说明书进行充分的获益/风险分析。

四、患者用药前应仔细阅读说明书，使用处方药时，应严格遵医嘱。

5.省级药品监督管理部门要督促本行政区域内上述药品的药品上市许可持有人做好相应说明书的修订工作，按要求更换标签和说明书，依法严厉查处违法违规行为。

特此公告。

　　附件：阿仑膦酸钠制剂说明书修订要求

美国食品药品监督管理局州

2022年10月28日

阿仑膦酸钠制剂说明书修订要求

一、【不良反应】项下应包含以下内容

上市后的经历

该产品上市后检测到以下不良反应/事件(发生率未知):

全身反应：外周水肿。

肌肉骨骼：关节痛、背痛、股骨干不典型骨折。

神经系统：头晕、眼花、失眠。

呼吸系统和胸部：胸痛、胸部不适、呼吸困难和急性哮喘加重。

心血管：心悸。

免疫系统：过敏。

消化系统：食欲不振。

泌尿系统：血尿、尿频、肾功能损害。

皮肤：脱发。

眼部症状：葡萄膜炎、巩膜炎或浅表巩膜炎。

耳部疾病：外耳道胆脂瘤(病灶骨坏死)的罕见报告。

二、【注意事项】项下应包含以下内容

颌骨坏死

据报道，在使用双膦酸盐治疗的癌症患者中出现颌骨坏死，这通常与拔牙和/或延迟愈合的局部感染有关。颌骨坏死的已知风险因素包括侵入性牙科治疗(例如拔牙、牙种植、矫形外科手术)、癌症诊断、伴随治疗(例如化疗、放疗、皮质类固醇、血管生成抑制剂、吸烟)、不良口腔卫生、伴随疾病(例如牙周病和/或已存在的牙科疾病、贫血、凝血病、感染、假牙)。接触二膦酸盐的时间越长，颌骨坏死的风险就越高。

对于需要进行侵入性牙科手术的患者，停止二膦酸盐治疗可以降低颌骨坏死的风险。治疗医生和/或口腔外科医生的临床判断应该基于对个体的益处/风险评估来指导每个患者的治疗计划。

双膦酸盐治疗期间出现颌骨坏死的患者应由口腔外科医生进行治疗。在这些患者中

　　在接受双膦酸盐治疗时，鼓励患者保持良好的口腔卫生，接受常规的口腔检查，并报告任何口腔症状，如牙齿松动、疼痛或肿胀。

　　非典型性股骨干骨折

　　在接受双膦酸盐治疗的患者中，曾报告出现非典型的股骨干骨折。这些骨折可以出现在小转子以下到髁上的任一处股骨干，且这些骨折的方向为横向或短斜，无明显的粉碎现象。由于这些骨折也出现在未接受双膦酸盐治疗的骨质疏松患者中，因此这些骨折与双膦酸盐并无一定的因果关系。

　　有双膦酸盐用药史的患者，如表现出大腿疼或腹股沟疼，则有可能出现了非典型性骨折，应接受评估，以排除不完全股骨骨折。表现出非典型性骨折的患者也应该评估对侧肢体的骨折症状和体征。应依据个体获益/风险评估来判断是否终止双膦酸盐治疗。

　　三、【药物相互作用】项下应包含以下内容

　　阿司匹林

　　在临床研究中，同时接受日剂量高于10mg的阿仑膦酸钠和含阿司匹林药物治疗的患者，上消化道不良事件发生率增加。

　　（注：如原批准说明书的安全性内容较本修订要求内容更全面或更严格的，应保留原批准内容。说明书其他内容如与上述修订要求不一致的，应当一并进行修订。）