科学:一种特殊的蛋白质可以保护身体对抗动脉粥样硬化

来源：100医疗网原创2022-11-08 16336020

日本大阪大学等机构的科学家通过研究开发出一种新的模型，有可能解决动脉粥样硬化的问题。

动脉粥样硬化，即脂肪斑块阻塞动脉引起的疾病，是全世界人民死亡的主要原因。人类动脉粥样硬化通常涉及动脉中的钙化(或钙积聚)和形成(血凝块或血栓将阻塞)。由于缺乏上述两种疾病过程的小鼠模型，人类动脉粥样硬化的研究一直受到阻碍，但最近，在国际期刊iScience上发表的题为“Favine/CCD C3缺乏加速动脉粥样硬化和血栓形成与降解的mef2c-klf2通路有关”的研究报告中，日本大阪大学等机构的科学家通过研究开发出了一种新的模型，可能解决上述障碍。

在文章中，研究人员表示，小鼠缺乏一种名叫Favine的特殊蛋白质可能会加速动脉粥样硬化的过程，并导致自发钙化和血栓形成；最初，研究人员发现Favine蛋白可以在人类动脉中高水平表达，因此他们想知道它是否在动脉粥样硬化的发展中发挥重要作用。

这种特殊的蚕豆蛋白可以保护身体对抗动脉粥样硬化。

图片来源：iScience (2022)。doi :10.1016/j . isci . 5336063866

目前应用最广泛的动脉粥样硬化模型是ApoE缺陷小鼠。使用ApoE缺陷小鼠进行研究，研究人员可以改造它，使其失去Favine蛋白。然后他们观察了小鼠血管中晚期人类动脉粥样硬化的形成，包括钙化和血栓形成。此外，他们还观察到参与名为MEF2C-KLF2通路的信号通路的分子水平下降。这种名为MEF2C的分子被认为可以保护身体免于动脉粥样硬化的发生。结合起来，缺乏ApoE和Favine的小鼠将显示基因表达的变化，这可能会诱导自发性血栓形成。

研究人员小林幸子表示，不仅如此，对这些双基因敲除小鼠的基因表达分析和对人体不稳定斑块的分析可能会揭示出正相关性，这意味着这些小鼠可能是研究人类动脉粥样硬化的正确模型。明确Favine蛋白水平的降低、下游信号通路的缺失、钙化和血栓形成之间的关系可能会为开发动脉粥样硬化的新疗法提供新的途径。ApoE和Favine基因敲除小鼠中人类动脉粥样硬化的加重意味着Favine和MEF2C-KLF2途径可能参与了人类不稳定动脉粥样硬化斑块的形成，这可能表明针对该途径的新疗法可能有效地抵抗动脉粥样硬化。

除了可以作为未来研究的宝贵工具的小鼠模型外，在本文的研究工作中，研究人员还确定了一个新的潜在治疗靶点，有望帮助治疗人类动脉粥样硬化。综上所述，本研究结果表明，法文及其下游信号通路可能对人类动脉粥样硬化具有一定的治疗潜力。(100yiyao.com)

原始来源：

小林幸子、北顺文、景岛乐奥崎等人，《科学》(2022年)。doi :10.1016/j . isci .35366

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