基于罗伯特·兰格的研究 利用小分子药物激活祖细胞修复听力 最快管道达到临床II期

来源：盛辉2022-11-09 09336041

祖细胞，也称为前体细胞，是未分化的多能或多能干细胞。与干细胞不同，祖细胞的分化更加明确，即只能分化成某些靶细胞。祖细胞在一些器官和组织中保持活性，但在其他器官和组织中可能处于休眠状态。

祖细胞，也称为前体细胞，是未分化的多能性或多能性。与干细胞不同，祖细胞的分化更加明确，即只能分化成某些靶细胞。祖细胞在一些器官和组织中保持活性，但在其他器官和组织中可能处于休眠状态。

再生医学公司Frequency Therapeutics(以下简称Frequency)正在研发小分子药物，选择性靶向诱导休眠祖细胞产生特定细胞类型，从而恢复组织结构和功能。该公司专注于听力损失和多发性硬化症。

近日，Frequency宣布完成成人获得性感音神经性听力损失(SNHL)的IIb期试验注册。相关数据预计将于2023年第一季度公布。感觉神经听力损失通常是由于耳朵中耳蜗感觉毛细胞的永久性丧失引起的，占所有听力损失病例的90%。随着年龄的增长，这种听力损失通常会发生，影响美国超过4000万人，全球超过10亿人。目前还没有批准的治疗方法来修复SNHL。

频率疗法(Frequency Therapeutics)成立于2014年，基于麻省理工学院罗伯特s兰格教授和哈佛医学院杰弗里卡普教授的研究。教授们在肠道中发现了一种名为Lgr5的祖细胞，它从邻近细胞中获得了创建新肠道组织的线索。

同时，他们还在内耳中发现了同一祖细胞的休眠版本，但它没有被激活。所以，最大的问题是，我们能重新激活这个系统并逆转听力损失吗？Frequency首席科学官Chris Loose说。

图|克里斯松

频率使用一种叫做祖细胞激活的方法。本质上，我们是用小分子来激活体内已经存在的祖细胞。我们并不是从体内取出细胞，试图通过细胞疗法将它们送回体内，或者像基因工程一样改变身体的基因，我们只是试图通过利用小分子线索来重新激活天然祖细胞，从而恢复组织。

根据Loose的说法，该团队的见解首先来自于对动物听力损失的研究。当鸟类和爬行动物失去听力时，它们也失去了毛细胞，但它们打开它们的祖细胞，产生一套新的毛细胞，它们可以在几周内恢复听力。我们想看看我们能否用小分子在耳蜗中重新启动它。

频率法的优势在于有效利用体内已有的组织结构。祖细胞通常位于它们需要的确切位置。

此外，小分子方法的另一个关键优势是药物递送。

耳蜗被密封在身体最坚硬的骨头里，所以小分子可以通过标准的局部注射进入耳蜗。Loose说，我们以前和临床上都证明了这一点。

图|频率产品管道(来源：公司官网)

Frequency的主要候选产品FX-322旨在通过激活已经存在于耳蜗中的祖细胞来再生毛细胞。目前已经到了临床II期。

我们进行了多项试验，证明长期稳定型听力损失患者的听力表现得到了显著改善。根据Loose的说法，在142名患者中，我们的II期试验是已经完成的最大的愈合和恢复试验。我们认为这是听力恢复测试史上最严格的要求。

虽然Frequency目前的工作重点是听力损失，但Loose表示，该公司的技术在治疗其他疾病方面有很大的潜力，如多发性硬化症(MS)。

目前，已开发的MS药物正在减缓身体对髓鞘的攻击，髓鞘是一种包裹在神经元轴突周围的物质。这些药物只能延缓疾病的进展，因此仍有巨大的需求未得到满足。脑内也有大量的祖细胞，约占5%。他们的工作是髓鞘再生。在健康的个体中，即使在多发性硬化症的早期，它们也能很好地修复损伤。

基于其在听力损失方面的成功工作，Frequency还一直在研究以不同方式再生髓磷脂的不同小分子。目前处于临床前研究阶段。

值得注意的是，清华大学药学院首任院长丁胜是该公司再生医学顾问委员会成员。同时担任加州大学旧金山分校药物化学系教授、拜耳特聘教授、全球健康药物研发中心主任。长期以来，丁胜一直专注于开发和应用新的化学方法来研究干细胞和再生医学，以寻找和识别可以调节细胞命运和功能的小分子化合物(例如，不同发育阶段和组织中干细胞的维持、激活、分化和重编程)。

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