JEM:科学家发现皮肤炎症的分子控制中心

来源：100医疗网原创2022-11-10 18336051

来自波恩大学和其他机构的科学家已经确定了一种可以整合上述压力信号的分子控制器。

皮肤中的炎症反应可以减少紫外线辐射或感染造成的损害，但也可能导致晒伤等痛苦的症状。近日，在《国际实验医学杂志》上发表的一篇名为《核糖毒性应激反应和病毒感染后P38激酶介导NLR P1炎症激活》的研究报告中，来自波恩大学和其他机构的科学家通过研究识别出了一种可以整合上述压力信号的分子控制器。

作为人体最大的器官，皮肤可以提供抵抗环境刺激物和病原体暴露的主要保护屏障。如果这个屏障被破坏，就会产生痛苦的炎症反应。被晒伤过的人都体会过这种感觉。但事实上，是什么机制引发了这种现象，研究者们还不清楚。在这项研究中，研究人员声称已经分析了相关的过程。紫外线辐射的能量高，照射到皮肤上会损伤重要的细胞分子，从而诱发炎症。然而，研究人员并不知道它究竟是如何发生的。研究人员施密特博士说，我们通过研究发现了一种已知的细胞压力信号通路，这可能会诱发这些炎症反应。

作为细胞的工程办公室，核糖体可以根据遗传物质的指令正常组装蛋白质。当这被紫外线破坏时，它会发出警报，核糖体会诱导所谓的核糖毒性应激反应(Ribotoxic stress response，RSR)。研究人员多年前就知道，这种应激反应会引发信号级联反应，从而导致名为p38的酶被激活。这项研究的结果表明，p38可以在分子水平上修改皮肤中负责炎症的关键开关NLRP1，这将通过一种新的方式激活它，这可能会打开许多由分子基本元件组装的炎症体。

炎症小体是人体先天系统中的强大武器。这些复杂的分子机器可以将导致炎症的非活性信使物质转化为活性形式。同时，它们还很嫩，可以确保细胞膜上形成多个孔隙结构，这些孔隙结构可能使信使物质到达外部，从而召唤身体自身的防御力，帮助维持身体的健康。最终，这些孔隙结构会导致细胞死亡。在某些情况下，炎症体几乎爆炸，并将其内容物排入组织。现在，细胞突然释放的分子是免疫系统的另一种警告分子。

科学家发现皮肤炎症的分子控制中心。

图片来源：实验医学杂志(2022)。做某事/正义与平等运动。56680 . 68686868661

研究人员Lea-Marie Jenster说，有趣的是，p38不仅可以被过度的日光浴激活，还可以被蚊子传播的病毒激活，包括基孔肯雅病病毒，这是影响非洲和亚洲部分地区公共健康的主要问题，并可能在气候变化期间到达德国。该病毒甚至可以通过各种不同的途径诱导p38的激活。P38是人体皮肤的分子信息中枢，各种预警信号汇聚于此，类似于消防部门的控制中枢。然而，并不是每一个传入的求救信号都会立即诱发炎性小体的组装，只有当警报的数量和强度超过一定阈值时才会发生这种情况。这种调节机制非常重要，因为炎症小体是一种危险的武器，可以造成相当大的附带损害。例如，诱发的强烈炎症反应可导致某些皮肤组织的破坏。

然而，有时炎症小体并没有得到严格的控制(如晒伤甚至一些自身免疫性疾病)，p38可能会开辟一种可能性，特异性地抑制皮肤中这种旺盛的免疫反应。综上所述，本研究结果表明p38的激活可能作为一个统一的信号中心，通过整合多种皮肤相关的细胞压力信号，控制NLRP1炎症体的激活。(100yiyao.com)

原始来源：

Lea-Marie Jenster，Karl-Elmar Lange，Sabine Normann等人，《实验医学杂志》(2022)。doi : 10.1084/正义与平等运动： 1363636367

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